在连续双螺杆湿造粒过程中，识别关键粘结剂属性以促进粘结剂的高效配方开发
作为制药工业从批次到连续制造的开关，研究了用于连续双螺杆湿造粒的药物粘合剂的适用性。双螺杆湿造粒的粘合剂选择应依靠科学的方法来实现高效的配方发展。因此，目前的研究确定了在高度可溶性模型赋形剂（甘露醇）的湿造粒过程中影响粘合剂效果的粘合剂属性。对于该制剂，较高的粘合剂有效性与粘合剂性能的快速活化有关（即，快速粘合剂溶解动力学与粘合剂的低粘度属性和良好的润湿性能合并）。由于先前研究了粘合剂属性对粘合剂的造粒过程（磷酸二钙）的造粒过程，这使得这两种配方在当前研究中的重点进行了综合比较，重点是粘合剂选择。该比较揭示了对引导粘合剂选择的重要性的粘合剂属性在配方溶解度的函数方面不同。目前研究中的关键粘合剂属性的鉴定使得对溶解性和可溶于可溶性良好的配方的双螺杆造粒具有合理和有效的粘合剂选择。除了可溶于差的配方，粘合剂的添加是特别有价值。
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材料
甘露醇50 c（珍珠®50 c，Roquette Frères, Lestrem，法国)被用作高可溶性的模型赋形剂。羟丙基(HP)豌豆淀粉(Lycoat.®720卢比，RoquetteFrères，Lestrem，法国），HPMC E5和E15（Methocel.®E5 E15,Dow Chemical Company，Rheinmünster，德国），麦芽糖糊精与12个，从玉米淀粉获得（Lycatab.®近年来，Roquettefrères，lestrem，法国），麦芽糖糊精与葡萄糖当量（de）为2和6，从蜡质玉米淀粉获得（glucidex.®2和6.， Roquette Frères, Lestrem，法国)，聚乙烯醇4-88 (Parteck®MXP.，梅克达姆施塔特，德国），PVP K12，K30和K90（kollidon®K12的那K30K90，巴斯夫，Ludwigshafen，德国）和辛烯基琥珀酸钠淀粉（SOS）CO 01（Cleargum.®有限公司1，Roquettefrères，Lestrem，法国）用作药物粘合剂。硬脂酸镁（Mgst Veg E 470B，Wiga Pharma，汉堡，德国）用作压片期间的润滑剂。
结论
对双螺杆连续造粒粘结剂的选择进行了深入的研究。首先，研究了高可溶性配方(甘露醇)粘结剂的有效性。选择不同属性的粘合剂，通过干式添加法加入造粒过程中。由于粘合剂被广泛地描述，它们的属性可以通过PCA与粘合剂的有效性联系起来。聚类粘结剂在PCA得分散点图显示相同的粘结剂有效性。因此，我们认为粘合剂在加工过程中的行为取决于其内在的物理性质。除HPMC屈服片抗拉强度低、脆碎度高外，其他黏合剂均获得较好的片剂质量。
当前研究的第二部分表明，粘合剂的有效性取决于配方的溶解度，不同的加工性能要求(L/ s比)。对于溶解性差的配方，添加粘合剂尤其有价值，因为粘结形成完全依赖于粘合剂。此外，还需要选择合适的粘结剂，因为DCP配方中本征粘结剂效果更明显。当使用高可溶性赋形剂时，只需要添加粘合剂即可达到最低的颗粒破碎度，因为使用纯赋形剂(即不需要粘合剂)已经获得了较低的颗粒破碎度。
对于低溶解性和高溶解性的配方，确定了影响粘结剂有效性的关键粘结剂属性:通过快速溶解动力学、低粘度和粘结剂良好的润湿性能，粘结剂性能的快速激活是实现高溶解性配方的关键。当胶粘剂活化时，胶粘剂对甘露醇的良好润湿性对胶粘剂的有效性有积极的影响。低表面张力被证明是实现最低颗粒脆性的重要因素。对于溶解性较差的配方，低的表面张力和适当的粘合剂润湿结合分散性表面的良好润湿特性，可以获得较高的粘合剂效果。此外，高粘度特性和缓慢溶解动力学对粘结剂的有效性有积极的影响。值得注意的是，粘结剂的有效性不能仅仅归因于一种粘结剂的特性，而应归因于不同性能的相互作用。
结合剂类型与使用更现实的药物配方(例如，含有高剂量的扑热息痛或布洛芬)对下游加工的影响需要进一步调查，因为结合剂属性会影响最终剂型的特性。此外，还应考虑药物释放谱。这将指导科学的粘合剂选择时，通过TSG加工配方组成。