水分对共非晶体系贮存稳定性的影响
共非晶化已被用来提高各自的纯非晶药物的物理稳定性。然而，共非晶体系的物理稳定性大多是在干燥条件下进行研究，因此水分对贮存稳定性的潜在影响尚不清楚。在本研究中，卡维地洛- l-天冬氨酸(CAR-ASP)共无定形体系的CAR-ASP摩尔比为3:1到1:3，在非干燥条件下，分别在25°C 55%RH和40°C 55%RH下进行了研究。
在这些条件下，在1：1摩尔比下观察到汽车ASP系统的最高物理稳定性。该发现与先前在干燥条件下获得的最佳摩尔比（Car-ASP 1：1.5）不同。汽车和ASP之间的分子相互作用受水分的影响，并且在储存期间发生盐歧化。在储存一周后，可以观察到不同摩尔比的系统的形态学差异。
此外，可变温度X射线粉末衍射测量显示，与等摩尔系统相比，存在于二元系统中存在的过量的汽车或过量的ASP导致更快的重结晶。总体而言，该研究强调了在储存期间对共聚物系统对共聚体系的影响，并提供了在相对短的储存时间内在水分存在下确定共聚物系统的最佳比率的选择。
介绍：活性药物成分的水溶性是在口服药物递送制剂的发展中需要考虑的临界药物，因为差的水溶性通常导致低可变的口服吸收，因此具有潜在有限的药理学的低和可变的生物利用度效果（Babu和Nangia，2011; Savjani等，2012）。使用无定形形式的药物候选者是一种克服这一贫困水溶性挑战的有希望的方法（Bikiaris，2011; Grohganz等，2013; Kawabata等，2011）。与其晶体对应物相比，无定形形式具有更高的内部能量和反应性（Hancock和Zografi，1997）。因此，与相应的结晶状态相比，无定形形式的药物可能提供增加的溶解速率和改善的表观溶解度（Laitinen等，2017）。然而，无定形形式是热力学上不稳定的，结果倾向于经过自发的重结晶，导致在药物的身体不稳定方面的配方发展的风险（Korhonen等，2017）。
共非晶化已被发展为一种稳定固有不稳定的非晶药物形式的合适方法(Dengale等，2016;Laitinen等人，2013)。在共非晶体系中，两个或两个以上的初始结晶、低分子量组分经过加工形成均匀的单相非晶混合物(Dengale et al.， 2016;Liu等人，2021年)。共非晶体系的不同稳定机制已经被确定，包括药物和共形成物之间的分子相互作用，亲密的分子水平混合和与纯药物相比玻璃化转变温度(Tg)升高(Dengale et al.， 2014;Han等人，2020;Löbmann等人，2013;Löbmann等，2012)。科学文献中报道的大多数共非晶体系的物理稳定性测试都是在干燥条件下进行的，而全部研究的共非晶体系中只有18.7%还包括潮湿条件下的物理稳定性(Liu et al.， 2021)。在潮湿的储存条件下，水分可以被共非晶体系吸收，并通过干扰分子间的相互作用、降低Tg、增加分子迁移率和促进非晶-非晶相分离和再结晶来影响稳定的各种贡献者(Andronis et al.， 1997; Jensen et al., 2016; Rumondor and Taylor, 2010).
此外，在共非晶体系中获得最高物理稳定性的最佳摩尔比与这些稳定剂密切相关，因此可以认为获得最高物理稳定性的最佳摩尔比也受水分的影响。因此，将共无定形体系的研究扩展到高湿度条件下的储存是很重要的。本研究选择卡维地洛(carvedilol, CAR)和l -天冬氨酸(l -天冬氨酸，ASP)分别作为模型药物和共成物。我们之前研究中报道的干储存条件下的共非晶态CAR-ASP系统的结果可以与提高储存条件下的结果进行综合比较(Liu et al.， 2020a)。在CAR-ASP共无定形体系中，根据它们的化学结构，CAR和ASP之间可以在1:1的摩尔比下形成盐。然而，在干燥储存条件下，我们找到了达到最高物理稳定性的CAR-ASP 1:1.5体系的最佳摩尔比(Liu et al.， 2020a)。
因此，通过喷雾干燥在当前研究中，通过喷雾干燥制备具有不同型摩尔比的样品到ASP摩尔比（3：1,2：1,1：1,1：1.5,1：2和1：3）。制备后，将样品在两个条件下储存，即25℃55％RH和40℃55％RH。X射线粉末衍射（XRPD），热重分析（TGA）和扫描电子显微镜（SEM）进行储存期间追踪共聚系统的物理稳定性，水含量和形态变化。In order to obtain a deeper understanding of the systems’ behavior, modulated differential scanning calorimetry (mDSC), Fourier-transformed infrared spectroscopy (FTIR) and variable temperature XRPD (vtXRPD) measurements of samples before and after one week of storage under elevated conditions were also conducted.
文章信息:Jingwen Liu, Thomas Rades, Holger Grohganz。水分对共无定形体系储存稳定性的影响，国际药学杂志，2021年。https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.120802。