用于生物制药配方的纳米低杂质蔗糖

目的

最近在药物级蔗糖中发现了尺寸为100-300nm的纳米粒子杂质（NPI）（Weinbuch等，2015）。这些可以导致假分析结果，因为它们是模拟蛋白质聚集体，因此可以在早期发育阶段导致潜在排除“铅分子”。还表明，NPI通过诱导蛋白质聚集，破碎和颗粒形成（Weinbuch等，2017），降低了最终蛋白质制剂的稳定性。

客观的

• 研究从甜菜或甘蔗源蔗糖中分离的npi对药品稳定性的影响。
• 开发一种减少蔗糖中npi含量的纯化工艺。

方法

npi的隔离
从甜菜和甘蔗衍生的蔗糖中分离NPI。在Milli-Q®水中制备50％蔗糖溶液（W / V），并针对毫Q型水（6倍体积交换）进行渗滤。

NPI峰值和强制降解研究
分离的npi加入IgG1抗体mAbC制剂中，最终颗粒浓度为~1010颗粒/mL。公式见表1。

储存和应力条件以及样品分析的时间点如表2所示。

利用MFI5200系统(ProteinSimple, Santa Clara, CA, USA)的微流成像(MFI)对mAbC的稳定性进行了评估，该系统配备了一个100 μm流池。

粒度分析和定量
在mill - q®水中配制10%蔗糖溶液(w/v)。溶液经0.22 μm PVDF膜无菌过滤前后进行测定。对于动态光散射(DLS)，样品用Zetasizer Nano系列(Malvern, Herrenberg, Germany)在25°C下进行分析，使用自动衰减选择和173°后向散射检测。峰大小以水的粘度为分散剂;粒子面积(%)以强度为基准。数据处理分析模型设置为通用。使用NanoSight LM20 (NanoSight, Amesbury, UK)进行纳米颗粒跟踪分析(NTA)，预运行体积为0.5 mL，样品体积为0.1 mL，进行三次测量。

β-葡聚糖污染的定量
在mill - q®水中配制50%蔗糖溶液(w/v)。(1 3)-β- d -葡聚糖水平的测定Glucatell®化验（Cape Cod，East Falmout，MA，美国），根据制造商的说明。

在这里下载PDF格式的完整海报

更多关于默克

文章信息:Nelli Erwin(默克)，Markus Greulich(默克)，Tanja Henzler(默克)，Marcus Nagel(科里奥利)，Georg Schuster(科里奥利)，Andrea Hawe(科里奥利)。