含两性霉素B脂质纳米粒的规模化生产

脂基制剂已被开发用于改善小分子药物的稳定性、耐受性和毒性。然而，由于溶解度和溶剂相容性问题，这种涉及亲脂化合物的配方的制造可能是劳动密集型的，难以进行规模化。

我们开发了一种快速和可扩展的方法，使用快速混合技术生成均匀的脂质纳米颗粒(LNP)的siRNA，甘油三酯和亲水的弱碱药物的配方。在这里，我们用这种方法捕获了一个疏水小分子，两性霉素B (AmpB)，一种不溶于乙醇的疏水药物。本研究中提出的三个原型来自LNP-siRNA系统、甘油三酯纳米颗粒和脂质体系统。低温透射电子显微镜(cryo-TEM)显示，所有三种LNP-AmpB配方都保持了母质(无ampb) lnp的结构特征，颗粒保持稳定至少1个月。

与Ambisome相比，所有制剂都显示出类似的体外毒性谱。重要的是，配方具有2.5倍的改进IC₅₀对真菌生长的抑制作用，与AmBisome进行体外疗效研究。这些结果表明，快速混合技术与二甲亚砜(DMSO)结合用于不溶于其他有机溶剂的药物，是一种生成稳定LNP药物制剂的有效方法。

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文章信息:Jayesh A. Kulkarni, Sam Chen，和Yuen Yi C. Tam。朗缪尔文章尽快。DOI: 10.1021 / acs.langmuir.1c00530