联合治疗小儿剂型小片剂的开发

小药片是一个年龄适合儿童剂型的吸引力的选择。特别是，对于同时给药多种活性成分的联合疗法，使用小药片可以独立调整每种剂量。本文介绍了复方甲、复方乙片的研制。由于这两种活性物质的结晶形式溶解度较低，因此它们被配制成喷雾干燥的非晶形固体分散体（ASD），因此选择用于儿科剂型的小药片允许在不同年龄组应用相同的配制策略。为了解决味觉掩蔽的潜在需求，一种乙基纤维素羟丙基纤维素涂层系统开发。进行了体外性能测试，以指导涂层的开发，并确保适当的味觉掩蔽，而不会减缓原料药在胃肠道中的溶解，从而对暴露产生负面影响。因此，在犬模型中口服包衣片的暴露量与未包衣小片的暴露量相当。该工作可以作为一个案例研究，如何设计和开发小片剂作为一个适当的儿童剂型，由有效成分ASD组成的联合治疗。继续阅读儿童联合治疗剂型微型片的开发

材料
化合物A和化合物B由美国新泽西州肯尼沃思的默克公司内部生产。聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯共聚物（PVPVA，Kollidon®VA64型)和十二烷基硫酸钠(SLS)从巴斯夫(路德维希港，德国)获得。维生素E tpg获得了来自等化学(Vert-le-Petit，法国)和羟丙纤维素(HPMC) 2910产自日本东京信越化学株式会社。在喷雾干燥过程中用作溶剂的丙酮是从Thermo Fisher科学公司(Bridgewater, New Jersey)获得的。
以下片剂成分也用于制备微型片剂：甘露醇(珍珠醇®SD 100，罗盖特美国公司，基奥库克，爱荷华州)，微晶纤维素(Avicel®PH102型， DowDuPont Inc.， Midland, Michigan)，交叉淀粉钠(AcDiSol sd - 711，杜邦公司，密歇根州米德兰市），胶体二氧化硅（CabOSil®M 5P，Cabot公司，马萨诸塞州波士顿市），氯化钠粉末（Morton Salt公司，伊利诺伊州芝加哥市；添加有助于崩解的NaCl和硬脂酸镁（Avantor Performance Materials，LLC.，宾夕法尼亚州中心谷）

结论
本文介绍了甲、乙两种化合物小片剂的研制工作。结果发现，小片剂所需的高拉伸强度并不影响药物的释放，因为它具有高的可用于溶解的表面积。晶粒间添加辅料有助于减少压缩过程中的偏析，从而达到含量均匀性。在开发用于味觉掩蔽的功能性涂层时，的体外和体内工具都被开发出来，以帮助选择一种涂层水平，在提供足够的涂层之间达到平衡
掩蔽和最小化原料药溶解的延迟。数据显示，这两种原料药包衣率为15%的小片剂在体外溶出度和在犬的生物性能模型中都能快速释放。同时，该涂层还延缓了原料药在软性食品中的溶解，达到了掩盖味道的效果。尽管最终的一项人类味觉小组研究表明，为小片包上糖衣并不能增加小片的适口性，涂层系统由Surelease: HPC 25 wt %的比例可能延迟释放令人不快的API没有不利影响化合物的暴露和复合b给出的工作作为一个案例研究的设计和开发minitablets作为一个适当的联合治疗自闭症的儿童剂型APIs.