含残余结晶度的非晶固体分散:溶解与基体结晶之间的竞争

非晶固体弥散体(ASD)的结晶度可能会导致溶解优势的丧失和/或晶种生长导致过饱和，从而对溶解性能产生负面影响。本研究的目的是评价通过热熔挤出(HME)生产的比卡鲁胺(BCL)/聚乙烯吡啶烷酮醋酸乙烯共聚物(PVPVA) asd中残留结晶度导致的溶解和结晶机制。采用在线拉曼光谱、偏振光显微镜和扫描电子显微镜对结晶动力学和机理进行了表征。结晶度为0%的全非晶态ASD没有完全溶解，而是在非晶态基体与水的界面处开始结晶，形成亚稳多相(form 2)。在不下沉的条件下，由于溶解在成核之前最初没有受阻，因此达到了较高程度的过饱和。

含残余结晶度的asd的过饱和明显降低。固介晶化(基质晶化)消耗了非晶固体，生长出稳定的多相体(form 1)。在sink条件下，完全非晶ASD和结晶物理混合物比残余结晶度的ASD释放得更快。在后一种体系中，基体结晶导致高相对表面积的晶体高度团聚。溶液介导的结晶不是浓度损失的重要驱动因素，因为在PVPVA存在的情况下，溶液中的晶体生长缓慢。BCL/PVPVA ASDs中残留结晶度的高风险来自于(1)晶种形成的快速基质结晶和(2)稳定的晶体形态的生长。本研究对含残余结晶度的asd的溶解性能结果具有指导意义。继续在ASD和残留的结晶度上

文章信息：Moseson，D.E.，Corum，I.D.，Lust，A。等等。含残余结晶度的非晶固体分散:溶解与基体结晶之间的竞争。aap J23，69（2021）。https://doi.org/10.1208/s12248-021-00598-6