大麻素脂质体配方浓缩大麻素的影响
介绍
植物植物植物是在大麻植物中发现的化合物，近年来越来越多地用作治疗剂[1]。他们已经证明，有助于慢性疼痛管理对多种疾病如类风湿性关节炎，改善化疗的副作用，并缓解其他治疗益处的炎症。
然而，鉴于疏水性质[2]，大麻管素具有低口服生物利用度[2]。因此，需要特殊配方以确保这些生物活性化合物被消化系统吸收以产生所需的效果。提高大麻素生物利用度的有效方法是通过将它们包封到纳米颗粒中[3]。脂质纳米颗粒是用于疏水性生物活性化合物的有效载体[4]并显示出大麻素递送的强潜力。它们由磷脂双层和亲水芯组成，如图1所示。
该实验旨在比较用合成和天然磷脂配制的大麻素加载脂质体的稳定性。popc（1-palmitoyl-2-oxoyl-桑选择甘油-3-磷光啉）作为合成脂质和大豆（从大豆分离的磷脂酰胆碱）作为自然。POPC含有一个饱和16-碳酰基链和一种单对饱和18-碳酰基链。大豆的主要成分，1-palmItoyl-2-linoleyl-桑- 甘油-3-磷光籽（PLPC），由一个饱和的16-碳酰基链和一个18-碳酰基链组成，具有两个双键（图2）。
另外，我们评估了浓度对脂质体稳定性的影响。通过离心过滤浓缩制剂，将它们的稳定性在4℃下监测35天。
材料和方法
大豆购自Avanti®极性脂质，来自Avanti®极性脂质，Popc和胆固醇的DSPE-PEG2000购自Sigma Aldrich。从高Δ9-THC趋化型的生物量提取C.苜蓿用于实验。
将相应的磷脂，胆固醇和聚乙二醇化脂质以专有的比例溶解在绝对乙醇中。使用pH = 7.4的钙（Ca2 +）和镁（Mg2 +）游离PBS缓冲液作为水相。使用纳米可融合台式微流体仪器迅速混合有机和水相，形成单叶片脂质体。通过将其在脂质溶液中溶解来原位装载THC。然后将制剂透析PBS，用于去除乙醇
在透析后浓缩每种配方的等分试样，使用Amicon®超级离心过滤器单元（从Sigma Aldrich购买）约10倍。
通过使用动态光散射（DLS）系统（Zetasizer，Malvern Instruments，UK）测量尺寸和PDI（多分散指数）来评估脂质体的稳定性。将样品储存在4℃下并每周分析一次5周。尺寸和多分散指数（PDI）表示为三个样品的平均值，误差条表示平均值的标准偏差。通过HPLC（高性能液相色谱法）测定脂质体包封效率（EE％）。
脂质组合物：
- POPC：CHOL：DSPE-PEG2000
- 大豆：CHOL：DSPE-PEG2000
有机溶剂：乙醇
含水溶剂：PBS pH 7.4
溶剂清除：透析
脂质：API：10：1
结果和讨论
纳米粒子稳定性
使用相同的仪器参数和API载荷制备具有不同磷脂的脂质体。胆固醇量在基于POPC的配方中较高，其基于大氧化物的制剂较高，这是我们发现的是两种磷脂的最佳参数。
首先，比较不浓性的脂质体配方。基于大可体的脂质体在储存的35天内显示略低于储存的尺寸和PDI的变化比Popc基脂质体（图3）。透析后（第1天）后，POPC配方粒度降低，然后逐渐增加。PDI在透析后也降低，在未来两周的储存后增加，然后在0.15±0.01稳定下稳定。总体而言，两种配方在4°C时储存超过5周的稳定性。与基于popc的脂质体的粒度和PDI略高于粒径，然而，在PDI中不超过100nm，PDI的尺寸不超过100nm，其表征具有窄尺寸分布的均匀配方，并使它们具有大麻素递送的承诺候选人。
如果需要，可以通过在纳米可血布制剂之后通过稀释或通过浓缩来调节脂质体浓度。图3表明，根据需要对脂质体大小和PDI的最小效果，可以将脂质体浓缩至最终浓度。浓缩的popc脂质体配方显示出比原始样品略微较小的尺寸，然而，差异不显着（图4）。对于非康复的popc样品，尺寸范围为73.2nm至87.6nm，并且对于浓缩样品范围为77.0nm至87.6nm。基于大可体的脂质体已经证明了类似的行为，并且可以通过离心过滤在纳米可融合台的生产后浓缩，而不会明显影响尺寸。
封装效率和大麻素浓度
使用HPLC测量的前配制THC浓度测定脂质体包封效率（EE％）。
[API] F是大麻素浓度后配方，[API] D在去除未包封的THC之后是大麻素浓度。POPC和基于大氧化物的脂质体的封装效率分别为67％和91％。
在样品的离心过滤后，上清液的HPLC分析显示，无痕量THC，其证明离心是无破坏性的，适用于浓缩脂质体。基于HPLC数据测定基于Soypc的脂质体的基于SOOYPC和4.5的相应浓度系数。
结论
可以使用不同的不饱和磷脂作为主要赋形剂来制备用于大麻素包封的稳定脂质体制件。我们成功地制造了具有可比粒度和PDI的稳定制剂和基于来自大豆（大甲溶液）的天然磷脂酰胆碱和合成脂质1-棕榈酰-2-OXEOYL-SN-甘油-3-磷光啉（POPC）的高封装效率和高封装效率。
通过离心过滤在纳米可融合的基台生产之后可以浓缩脂质体，而不会明显影响其尺寸和稳定性。
来源
2021年4月|由Natalia Sannikova，Research＆Development Manager和Andrea Olaizola和Andrea Olaizola博士，升华科学助理科学家
关于提升科学
从遗传医学的前沿采用纳米粒子制剂技术，Ascension Sciences Inc.（ASI）正在开发大麻纳米输送平台和制药和营养行业的技术。ASI的研发和配方开发服务是研究驱动公司的有效选择，需要纳米粒子递送的活性成分的优势。
有关更多信息，请访问www.ascensionsciences.com。