大麻药物产品的脂质赋形剂
随着对药物功效的理解的加深以及监管的放松
全球，表达了基于科学，充分提醒的科学和适当的年龄
大麻素药物。
药用大麻素的好处包括:
控制和测量剂量
适合年龄，以患者为中心的剂型
✓不健康的摄入方式的替代品，如Vaping或吸烟
大麻素的性质
从大麻中分离出的数百种植物大麻素和萜烯中，有两种亲脂性很强
四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)分子脱颖而出。占到30%
和单一植物重量的50％，他们已知会影响情绪的生理过程，
记忆、食欲和疼痛感。它们的作用是激活内源性大麻素受体
神经系统遍布全身的神经系统，包括大脑
STHC和CBD已被广泛研究，并被发现拥有自己独特的品质
THC负责大麻的欣快和精神效果，并将应用作为药物
用于化疗引起的慢性疼痛和恶心的治疗。四氢大麻酚的另一个适应症是
治疗肌萎缩侧硬化（ALS），即疾病进展的潜在延迟
减轻ALS症状。另一方面，CBD是一种非精神活性的抗炎药。
对于需要治疗关节炎，情绪障碍和恶心的患者，它优于THC。
研究表明，THC和CBD具有约3％至8％的口服生物利用度
不同的配方和类型的车辆使用。这种较差的生物利用度部分归因于穷人
胃肠道(GI)溶解度这些化合物导致不稳定和可变的吸收
消化道。此外，在胃肠道吸收后，肝脏中可能发生显著的首过代谢。
这些性质将大麻素呈现为脂质的药物递送（LBDD）的优秀候选者。
脂质辅料在口服给药中的益处
研究表明，脂类配方可以通过改善大麻素的溶解性，
肠通透性增强，并增强淋巴途径的吸收。在关键
与口服脂质制剂增强生物利用度相关的机制是改进的药物
肠胃液中的润湿性和弥散性，通过自然消化机制帮助维持
药物在体内的溶解。药效持续的时间足够让药物接近肠细胞
的吸收。最近的研究发现，四氢大麻酚和CBD的生物利用度从芝麻油
配方比无脂配方高2.5倍和2.9倍。
然而，并不是所有的脂质在其对渗透性和吸收的影响本质上是相同的。脂质
体系可能因脂肪酸链的长度和酯化的类型/程度而不同。的选择
赋形剂是由剂量的整体目标和剂型的整体目标引导。平板电脑，胶囊，
或粉末。可以微调配方，以提高淋巴吸收和/或药物的速率
释放。
由于其独特的性能和多功能性，可以设计脂质制剂来解决几个
下面列出了单一脂质制剂的生物利用度目标：
在剂量中溶化原料药
药物在胃肠道中的分散和溶解
✓增强肠内细胞和更广泛吸收窗口的渗透性
✓增强亲脂药的淋巴输送
口头交付的辅料
Gattifossé提供各种辅料，以实现上面列出的一个或多个目标。
它们可以根据物理状态(液体vs.固体)、熔点、HLB值以及
生物制药方面。
如表2所示，产品如Maisine®CC等产品，山核桃醇®，Labrafil®M1944CS，LabRafil®M2125
CS和高净化油适用于可灌装成胶囊的油性配方。
它们也可用作自乳化配方中的油相。长链脂肪酸(LCFA)
构成列出的产品中发现的大部分脂肪酸，例外是Labrafac®系列，
月桂醇系列，辛普利醇系列，以及Labrasol®由中链脂肪组成
酸（MCFA）具有C8和C10的碳链长度。
淋巴与肝脏吸收
脂肪酸链的长度在乳化、渗透和吸收途径中起着关键作用。
中链酯已知以快速，肝脏吸收，而由其组成的产品
不饱和的LCFA倾向于刺激Chylomicron分泌并增加淋巴摄取。这个过程
通过优先的吸收可以提高高脂磷毒品的生物利用度
淋巴转运系统，从而降低药物在肝脏的首过代谢。
由于淋巴结的吸收绕过肝脏，用不饱和LCFA的配方可以
是大麻素的有希望的策略，它在肝脏中被广泛代谢。而且，
可以选择脂质赋形剂的表面活性和通常自乳化性能。自我乳化是指某些脂质在水性中自发分散的脂质的独特性质
介质，形成胶束和层状自组装，这是保持溶解度和
改善易溶性药物如大麻素的渗透性。
比/ SMEDDS
通过仔细选择具有正确脂肪酸链长度，熔点，和
乳化性能，可以设计复杂的剂型。以自我为例
(微)乳化药物传递系统，即SEDDS和SMEDDS是一种合适的解决方案
改善低溶性和低渗透性药物的口服给药。
Labrasol®，Gelucire®44/ 14，Gelucire®48/16，Gelucire®50/ 13和LabRafil®系列（表2）包括
自乳化赋形剂可以是潜水/中小型。列出的几种产品是
液体或半固体，因此适合软壳或硬壳胶囊。
其他产品，如Gelucire®48/16和Gelucire®50/13是固体(较高的熔点)，因此也适用于颗粒和粉末的制备，随后可以填充到硬壳胶囊或小袋。或者，将粉末压成片剂。
一般来说，自乳化配方提供快速(立即释放)轮廓。另一方面，compitol®888 ATO和precrol®ATO 5适用于颗粒或片剂形式的味觉掩藏和缓释系统的制备。
制定指南
关于脂质制剂的制剂考虑的进一步实际信息可以在
我们的配方指南:开发基于脂质的口服生物利用度增强配方。
另外，可以制定赋形剂的独特组合来同时实现
增强的生物利用度和持续交付。有关持续发布开发的其他信息
可在我们的缓释配方指南中找到。
脂质赋形剂在皮肤输送中的益处
皮肤作为给药途径
平均厚度为1.2mm，酸性pH值范围从4.2〜6.1，皮肤弥补
大约是成人总重量的15%某些疗法可能针对皮肤或局部区域
在皮肤下面。另一些则以体循环为目标，通常是为了持续分娩。因此,
良好的皮肤生理学知识和适当的作用的赋形剂是必不可少的
有效的局部处理。
剂量形式
在某些情况下，大麻素需要在皮肤上局部应用，以寻找各种目的，例如
抗痤疮，抗银屑病，抗真菌，镇痛和抗炎的应用。这些可能在
局部剂型具有各种感觉性质/纹理，以及一系列粘度。
其他的可能包括药膏、泡沫和凝胶。剂型的选择将在很大程度上取决于预期使用条件，如在皮肤给定表面积上的可展性、使用频率和预期交付的大麻素浓度。此外，还可以添加增强剂来提高药物渗透和渗透到真皮的速度。另一个重要的考虑因素是，该配方是用于治疗短暂发作还是长期困扰的疾病。已证明的安全性和无刺激潜力成为慢性治疗的必要。
局部配方的辅料
Gattefossé外用乳化剂、稠化剂和增溶剂的概述
准备工作是如图3所示。具有优异的公差/安全性曲线和使用悠久的使用历史，
这些是开发稳定和奢华纹理的首选产品。
下面列出的每个产品都具有独特的优势。乳化碱是即用作使用的制剂
旨在简化和大幅减少开发和生产成本/时间的系统;
Tefose®63是一个非常温和的基础，最优先于阴道制剂数十年;
Gelot™64可以帮助乳化高水平的极性油;Labrasol®和LabRafil®是渗透增强乳化剂，其可以包含在所有配方中。同样地，Transcutol®P，水醇增溶剂和增强剂适用于各种剂型。另一方面的微乳液在透明度，低粘度和优异的渗透能力方面是独特的。
渗透和渗透增强剂 - Transcutol®P
许多赋形剂，如Labrasol®和Labrafil®系列，Plurol®OlequeCC497，
lauro乙二醇™系列，Capryol™系列和Transcutol®P是增溶剂以及皮肤渗透
和渗透增强剂。它们通常组合使用以调节药物递送至/或
穿过皮肤。
Transcutol®P是全球可知的，可溶解和增强许多药物的渗透，特别是
四氢大麻酚和跨皮肤层传递。采用定量放射自显影方法，独立检测
研究(Fabin, 1991)测定了三种不同增强方式对大鼠皮肤THC的渗透
配方:纯Transcutol®P, PEG 400，和丙二醇/乙醇7:3的混合物。整洁的
Transcutol®P配方的四氢大麻酚分布最稳定
皮肤层。施用24小时的结果（图3）表明THC浓度
从整齐的Transcutol®P提供显着高于其他系统。
Transcutol®P是亲水性和亲脂性化合物的安全有效的溶解剂。它是行动
作为一种增强剂，通过诱导角质层亲水性区域的短暂肿胀，
使其通透，类似于充分水润的皮肤。通过扩散到皮肤层，Transcutol®P
改善皮肤的药物溶解度及其分区进入更深的亲水区
真皮（奥斯本，2018年）。
我们的Dermacare和局部药物交付小册子提供了更多信息
要求。
此外,我们提供:
使用协助的法规、安全性和优先级
增强制剂功效
感官特性方面的专长
脂质赋形剂在替代给药途径中的好处
一种高效但尚未开发的方法是粘膜给药。的可能性
包括鼻腔、口腔、直肠和阴道给药途径。除了规避
暴露于药物降解可能发生消化酶，胆汁销售和/或pH的胃肠道
相关影响，这种方法有助于消除任何第一次通过(肝脏消除)的风险，如药物
大麻类。
粘膜交付
粘膜递送是对具有特殊需求的患者施用药物的独特替代品。
例子包括患有癫痫发作的儿童，患者无法服用口服药物，
和姑息治疗的人可能会接受药物作为鼻喷雾或栓剂。
粘膜递送是最快的送货方式，旁边注射/肠胃外途径给药。
与口服分娩相比，丧失工作能力的病人的好处包括:
✓快速吸毒和作用发作
✓通过传递敌对的gi arract
✓没有肝脏消除风险
无味觉问题或呕吐
鼻腔或口腔喷雾剂和酊剂
表1中列出的几种产品，包括Gattefossésolumizers，如Lauroglycol™，Labrafac®
Lipophile WL 1349，LabRafil®M1944和Capryol™系列可以单独使用或组合使用，
在水或微乳体系中获得药物溶液或分散体，用作舌下用药
滴剂或鼻腔喷雾剂。
直肠和阴道分娩
固体脂质辅料，在药典中称为“硬脂肪”，通常构成“基”或
介质用于在栓剂（直肠）或比例（阴道）中的药物。为了满足制定
需要不同的药物，剂量变化，模具类型和制造速度，Gattefossé
开发了广泛的基础：即插入直肠和Ovucire®线的Suppofire®产品系列
阴道给药途径的辅料。
Suppofire®Adaps包括安全，精心的特征和全球参考辅料
主要由不同链长、酯化程度的脂肪酸的甘油酯组成，
亲水性和结晶速率。在Suppofire®系列产品中，有独特的系列，
每一种设计都是为了满足特定的配方和制造条件。作为一个例子
Suppocire®M系列是多种药物的多用途载体;Suppocire®N系列是
应用于高速制造环境;和ovucire®适合亲水性
阴道环境。
药物性质，预期剂量和吸收模式是批判性考虑因素
选择适当的基础，将提供最佳的物理化学稳定性，分散
和发布概要文件。
在60年来帮助开发数百名市场参考资料，我们的团队具有重要意义
并将深入的知识与客户分享。
Suppofire®和Ovucire®系列的优点
✓高浓度的药物递送
✓更快地吸收快速发作的行动
替代壁龛患者群体
✓绕过敌对的GI道
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