pH依赖性包衣结合自乳化给药或固体分散系统对难溶性药物塞来昔布的回肠结肠靶向作用
将塞来昔布靶向回肠结肠可能有助于结肠癌的治疗和预防。回肠结肠靶向可以通过pH依赖性的方法实现涂层像ColoPulse这样的系统。塞来昔布水溶性差，可能会影响最佳治疗。因此，我们将pH依赖性包衣与自乳化给药系统（SEDDS）或固体分散系统（SD）相结合；两种常用于改善亲脂性药物溶出行为的方法。
考察了两种体系不同剂型的溶出行为。用ColoPulse包被有和没有沉淀抑制剂的优化配方，并使用体外溶出系统在非沉淀条件下测试塞来昔布的释放，模拟胃肠道的pH梯度。涂层对十二烷基硫酸钠（SDs）和十二烷基硫酸钠（SEDDS）的溶出行为有负面影响。对照实验表明，在溶解介质中释放的涂层组分起到沉淀介质的作用。
而以HPMC 4000 cps为沉淀抑制剂的SEDDS配方则表现出良好的溶解行为。我们假设HPMC在乳状液的油水界面处积累，使乳状液稳定，保持过饱和状态。
材料:塞来昔布(CXB),Eudragit S100和羟丙基甲基纤维素醋酸酯琥珀酸LG（HPMCAS-LG）由Jansen制药公司（比利时Beerse）提供。辛辣酚90,Maisine CC,油酸甘油酯,Plurol油状液CC 497,癸酸甘油酯是我的礼物Gattefosse（法国圣牧师塞德克斯）。Captex 200磅，Captex 355EP/NF和Capmul PG-8NF是ABITEC公司(哥伦布，OH，美国)的礼物。交联羧甲基纤维素钠从FMC生物聚合物（美国宾夕法尼亚州费城）获得。吐温20，肉豆蔻酸异丙酯，Cremophor RH40型，PEG 400，四甘醇，专利蓝V，聚维酮（PVP）K15，PVP K60和PVP K90从Sigma-Aldrich（美国密苏里州圣路易斯）获得。明胶®0号胶囊由Capsugel（比利时Bornem）提供。聚乙二醇6000（PEG 6000）、PVP K30、羟丙基甲基纤维素（HPMC）5和4000 cps、滑石粉和明胶从BUFA（IJsselstein，荷兰）获得。二层80从中得到37%发烟盐酸、氯化钠、十二烷基硫酸钠、叔丁醇、磷酸二氢钠和氢氧化钠默克公司(达姆施塔特,德国)。丙酮和乙醇70%购自BOOM B.V. (Meppel，荷兰)，甲醇购自VWR Chemicals (fontenay - sousbois，法国)。除使用脱盐水的溶解介质外，所有实验都使用微孔1型水。
文章信息：Broesder，A。；贝伦兹，J.M.E。；谢佩斯，S.M。；阮，D.N。；Frijlink，H.W。；Hinrichs，W.L.J.利用pH依赖性包衣结合自乳化药物递送或固体分散系统对水溶性差的药物塞来昔布进行回肠结肠靶向治疗。制药学2021,13, 731. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13050731