喷雾干燥的药物直接压缩

直接压片(DC)是最简单和最具成本效益的药品生产方法之一。然而，大多数活性药物成分(api)和辅料缺乏满足高速工业压片机需要的压缩和流动特性。

因此，大多数DC原料药和辅料都是通过加工/共加工颗粒工程技术进行修饰，以提高其性能。喷雾干燥是制备DC级原料药和辅料最常用的技术之一，具有突出的优势。本综述的目的是介绍商业销售和研究制备的DC原料药和辅料的喷雾干燥生产概述。

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或继续阅读这里：al-zoubi，n .;gharaibeh，s。Aljaberi，a .;Nikolakakis，I.喷雾干燥的药物直接压缩．流程2021，9, 267年。https://doi.org/10.3390/pr9020267

有趣的概述在本出版物中的辅料从第5章：

5.Direct-Compression讨论辅料

5.1。喷雾干燥的乳糖
第一个商业上可用的直接压缩的喷雾干燥赋形剂是乳糖，于1956年推出。喷雾干燥的最终产物由80-90%的α-乳糖一水结晶颗粒组成，在剩余的无定形材料的帮助下聚集成球形单元。以饲料浆中溶解的乳糖为原料，制备了无定形组分。喷雾干燥的乳糖通常含有9-12%的β-乳糖，主要存在于无定形基质[51]中。与100%无定形或结晶的α-乳糖一水相比，喷雾干燥的团聚体表现出更强的流动性和压缩性。良好的流动是由于团聚体的大粒径和球形。另一方面，非晶态分数的存在使其具有较高的塑性变形程度和较好的结合力，从而提高了其可压缩性。理论上，喷雾干燥后的乳糖压实过程将结晶一水和无定形组分分别破碎和塑性变形[50,53]。然而，乳糖的固结机制也取决于其颗粒大小。乳糖的脆性-韧性转变直径为45µm，但当颗粒尺寸小于45µm时，塑性变形可能是喷雾干燥的乳糖[51]的主要固结机制。
随着时间的推移，通过优化两个主要因素:α-乳糖一水喷雾干燥颗粒的无定形含量百分比和初级粒径，初始喷雾干燥乳糖的直接压缩特性得到了改善[59,55]。例如，非晶含量的优化被认为可以解释较好的压实性FlowLac®90等级与常规喷雾干燥比较FlowLac®100[56]。
不同等级的喷雾干燥乳糖可在市场上买到，不同的药片性能和储存期间对环境湿度的敏感性不同。在此研究中，我们将Pharmatose®dcl14与常规的喷雾干燥的乳糖级Pharmatose®dcl11进行了比较，这是一种改进的喷雾干燥的乳糖级，由更小的α-乳糖一水化物颗粒产生。两种等级的流态相似，但压实特性不同。Pharmatose®dcl14具有更强的致密性，这是由于小颗粒[51]提供了更大的总表面积。与初始片剂相比，在58% RH或33% RH条件下保存21天后，Pharmatose®dcl14的压实性得到了保存。有趣的是，Pharmatose®dcl11片的强度在同一时期暴露于高RH条件后增加。认为片剂中非晶含量的再结晶和桥的形成是片剂强度增加的原因。相反，在压缩前对粉末进行水分预暴露降低了这两种等级的压实性，这是由于压缩前[57]的非晶含量转化为结晶。最后，虽然不能一概而论，但不同厂家的普通品级似乎具有相似的质量。例如，常规喷雾干燥级别的乳糖FlowLac®100和Pharmatose®dcl11表现出类似的流动性、压缩性和压实性行为[58]。

5.2。微晶纤维素(MCC)
微晶纤维素(MCC)是另一种广泛应用的喷雾干燥辅料。虽然它可以由不同的过程合成，无机酸水解是生产纯α-纤维素的方法的选择。首先，纤维素部分解聚，然后在下一步中和并喷雾干燥[59,60]。最终的产品是一种白色，无味，无臭的粉末。不同粒度分布和水分含量的不同等级是可用的，通过控制喷雾干燥条件的团聚可以产生。
此外，特定的纤维素纸浆可以制造具有高容重的MCC等级[61]。一些商业上可用的产品是avicel®.，Vivapur®和Emcocel®．有关编写各种MCC等级及其性质和应用的其他信息，读者由Chaerunisaa等人提到最近的书籍章节。[62]并由Thoorens等人进行广泛的审查。[61]。

5.3。喷雾干燥的钙盐
采用喷雾干燥法制备了三种不同的钙盐颗粒状材料，以改善其压实性和流动性。第一种是乳酸钙五水合物(Puracal®DC)，一种脆性晶体材料，显示低压实速度敏感性。但其碎裂倾向低，可作为润滑油敏感填料[63]。单独使用五水乳酸钙或与MCC一起使用的原型片剂的崩解和溶解是快速和完整的[63]。接下来的钙盐辅料是喷雾干燥的无水磷酸二钙(Fujicalin®）.对其性能进行了深入研究，并与相应的常规无水磷酸二钙进行了比较;其粒径较小，比表面积、孔隙度和压实性较高，但流动性相似[64,65]。由于其高脆性，富士icalin®表现出抗硬脂酸镁过度润滑的稳定性，这在不同的混合器和混合时间中得到了证明[66]。第三种基于钙盐的赋形剂是喷雾干燥的磷酸三钙(Tri-Cafos®500．它有海绵状的结构，因此有很大的比表面积。与其他直接可压缩的钙盐不同，它主要通过塑性变形进行固结。当用作共稀释剂时，可增加孔隙度，加快片剂崩解速度[67]。

5.4。喷雾干燥糖和多元醇
喷雾干燥糖和多元醇作为可咀嚼、可吮吸、起泡和口腔崩解片的填充物越来越受到关注。例如蔗糖(Compressuc®PS)，麦芽糖(Advantose®100)，甘露醇(Partick®M.，Pearlitol®SD和甘露宝石®)和山梨醇(Neosorb®XTAB, Parteck®SI)。其中，甘露醇具有一系列有趣的特性，使其成为上述片剂中最常用的填充物之一[68]。除了甜味，它还有一种负的溶液热，给口腔带来一种冷却的感觉。此外，它不吸湿，但溶于水，因此具有良好的稳定性和与药物的配伍性[69]。喷雾干燥的甘露醇在市场上有两种等级:100或EZ和200或XL，前者的平均粒径更小[70]。与乳糖不同，喷雾干燥不会影响其结晶度，最终产品由β晶体(Parteck®)或α和β甘露醇晶体(Pearlitol®，和Mannogem®)的混合物组成[71,72]。最近，人们将几种品牌和等级的喷雾干燥甘露醇的粉末和片剂性能与市售的颗粒级进行了比较[70,72]。保存一周后(25°C/75% RH)，除崩解时间略有增加外，喷雾干燥甘露醇片剂的物理稳定性优于造粒级。
Neosorb®XTab是由罗奎特开发的山梨醇的粉末形式，作为齿友型填料，以制备无糖片[73]。山梨糖醇瞬发（Parteck®SI，默克）是一种喷雾干燥的自由流动的低吸湿性山坡山梨糖醇，具有改善的可压缩性和高吸附能力，用于制备有序混合物，由于其松散填充，随机为定向，交织的丝状晶状体[74]。Advant®100是一种非特性自由流动的二糖麦芽糖的直接可压缩粉末形式。尽管在整合过程中具有晶体性质和碎裂，但其紧凑性已被证明受到一系列压缩力的润滑剂的影响[75]。Compressuc®PS是一种喷雾干燥的蔗糖等级，符合USP / NF和pH值的专着“蔗糖”。欧元。[76]。

5.5。喷雾干稻淀粉
Era-tab®和Primotab ET®是基于团聚大米淀粉颗粒的辅料，用于商业上可获得的喷雾干燥级。喷雾干燥大米淀粉用于直接压缩的有效性评价了几种填料在物理性质和制片性方面。Era-tab®被证明具有优异的流动性，压实性以及崩解和溶解性能。从其缺点来看，最重要的是其适度的稀释潜力和润滑剂敏感性[77,78]。然而，后者与其他淀粉产品相比较低，被认为足以用于片剂配方[79]。

5.6。临床实验的产品
除了对商业化的喷雾干燥辅料的研究外，对喷雾干燥过程对一些已知聚合物力学性能和可重复性的影响的研究也已被报道。表2总结了单独喷雾干燥或共喷雾干燥辅料的主要研究。从有机溶液中喷雾干燥的醋酸丁二酸丙戊聚糖(HPMCAS)具有更高的硬度和较低的模外屈服强度[80]，但与未加工材料相比，其压实体的拉伸强度更高，表明其在加载时形成强压实体的能力有所提高[49,80]。
Rege等[81,82]对经过N-脱乙酰解聚的几丁质聚糖进行喷雾干燥。与托盘干燥的产品相比，喷雾干燥的几丁质颗粒更等径，表现出更好的流动性。此外，作为模型药物的四环素合剂的压实性能也较好。
Kolakovic等人研究了喷雾干燥的纤维素纳米纤维的物理和力学性能，并将其与两种商品级的MCC Avicel®PH101和Avicel®PH102进行了对比。结果表明，喷雾干燥的纳米纤化纤维素具有比Avicel®PH101更好的流动性，在Avicel®PH102中加入纳米纤化纤维素提高了混合物的流动性。在偏心压机上成功制备了模型药物(扑热息痛)片剂。然而，与微晶纤维素相比，喷雾干燥的纳米纤化纤维素更易碎，但更不易变形和致密[83]。
上述研究的结果表明，喷雾干燥降低了压缩性，但增加了基于碳水化合物的赋形剂的脆性。由于压实的结果也取决于紧凑型颗粒重排的初始阶段，并且由于喷雾干燥的颗粒达到更均匀的填料和更容易的粒子重排，因此考虑到个人效果，应平衡喷雾干燥对平衡的整体效果流动性和压缩行为。

6.直接压缩共喷雾干燥辅料

6.１.乳糖

但是。Lactose-Cellulose (Cellactose®)
Cellactose®80由75％α-乳糖一水合物和25％纤维素粉末（3：1比）共同喷雾干燥混合物组成。其报告的休息角为34°，堆积密度为0.37g / cm 3，截止密度为0.49g / cm3 [84]。根据制造商[84]，由于其优异的流动性，降低的偏析趋势和可压缩，它设计为通过直接压缩制造片剂的赋形剂。Casalderrey等。[85]比较通过干法造粒或挤出/球体的α-乳糖一水合物/微晶纤维素组合的3：1的比率与类似粒径的细胞乳糖粉末的α-乳糖一水合物/微晶纤维素组合。Cellactose®显示出比干法造粒混合物更好的球形和流动性（Carr的指数24％，与37％）。另外，Cellactose®具有改善的机械性能，但比在相同的高冲压压力下压缩的另一个共混物的片剂更差的崩解。浓缩的Cellactose®片剂的强度和耐水性归因于Cellactose®颗粒中纤维素和乳糖的空间分布，而不是β-乳糖含量或特定的结构特征[85]。Arida和Al-Tabakha [86]报道了Cellactose®在对应物体混合物上的卓越紧凑性。

6.1.2。乳糖-MCC（Microcelac®100）
MicroceLac®100是由75% α-乳糖一水和25%微晶纤维素共同喷雾干燥的混合物[87]。根据产品的宣传册(MEGGLE co-processed乳糖的成绩直接压缩:MicroceLac®100),它有一个卡尔指数21%,休止角等于34°和体积密度为0.46克/立方厘米,是声称具有良好的流动性和压实特性,从而使其适合直接压缩。与对应的物理混合物相比，MicroceLac®100具有更好的流动性和片的机械强度[88,89]，更快的崩解和药物溶解(f2 = 16.61)[89]。然而，由于热力学不稳定和非晶含量结晶为稳定的晶体形式，它更容易受到水诱导结晶[88]。MicroceLac®100 (170 MPa)的Heckel屈服压力与喷雾干燥的FlowLac®100 (168 MPa)非常相似，表明了相似的变形能力[90]。

6.1.3。乳糖 - 淀粉（Starlac®）
StarLac®是一种由Meggle Pharma公司生产的由85% α-乳糖一水和15%白玉米淀粉组成的共喷雾干燥材料。据制造商介绍，其Carr’s index为19.4%，休止角为29°[91]。与Cellactose®和MicroceLac®100相比，Carr’s指数较低，可能是由于较高的球形度和更光滑的颗粒表面(图5)。报道的StarLac®的Heckel屈服压力比FlowLac®低，这表明了更高的塑性[90,92]。Hauschild和Picker研究了StarLac®的压片特性，并将其与FlowLac®(喷雾干燥的乳糖)以及相应的FlowLac®和玉米淀粉的物理混合物进行了比较。他们的结论是StarLac®具有良好的压缩性和与FlowLac®相似的压缩性能。此外，StarLac®的高变形能力使其成为压敏药物片剂的有趣辅料[93]。

6.1.4。乳糖-MCC-淀粉（Combilac®）
CombiLac®由70％α-乳糖一水合物，20％微晶纤维素和10％白色天然玉米淀粉组成[94]。mužíková等。[95]研究了这种喷雾干燥的三元混合物的性质。它们与相应的物理混合物进行了比较Combilac®的流动性，紧凑性和平板电脑特性。他们发现Combilac®具有较低的Hausner的比例，表明填充和流动性更好，并且比物理混合物更好的压缩性。此外，Combilac®的压实对制剂中润滑剂的存在更敏感，这通过塑料共赋剂的共喷雾干燥（淀粉和MCC时，通过脆性主赋形剂（乳糖）的较低碎片倾斜来解释。）与相应的物理混合物相比。Bowles等人。[96]表征用于一系列共处理赋形剂的压片行为。它们的结果表明，Combilac®具有更低的Carr的指数，更好的喷射性，稍微更快的崩解性（<60秒），而是相似的可压缩性，可压性和可压缩性曲线与Microcelac®100相比。

6.2。基于MCC

6.2.1。MCC-Mannitol (Avicel®HFE)
微晶纤维素 - 甘露醇（Avicel®HFE)是由90%微晶纤维素和10%甘露醇组成的共喷雾干燥材料[98]。Avicel®hfe - 102其名义粒径为100µm，休存角为30.67°，堆积密度约为0.41 g/cm3，卡尔指数为19.19%[97,99]。它表现出类似的压缩行为和稍快解体的压实比Avicel®ph - 102(90、96)。压片压力为78 MPa时，抗拉强度为5 ~ 6 MPa，脆性为0.01%，崩解时间为4.03 min[99]。由于甘露醇溶液具有良好的水溶性、润湿性和负热，这种甘露醇/微晶纤维素组合改善了适口性，减少了崩解时间[100]。因此，该复合材料适用于咀嚼片的直接压缩。

6.2.2。MCC-Guar胶(Avicel®CE-15)
微晶纤维素 - 瓜尔胶（Avicel®CE-15）是由85％微晶纤维素和15％瓜尔胶组成的共喷雾干燥材料[98,99]。它具有Carr的指数19.46％，表明中间流动性[99]。据报道，Avicel®CE-15的D90为221.06μm，比表面积为0.5m 2 / g，水分含量为4.66％[99]。还据报道，在130MPa压缩的片剂具有0.58％的脆弱，崩解时间为7.27分钟，抗拉强度约为2MPa。因此，它适用于直接压缩操作，特别是由于瓜尔胶引起的可咀嚼片，这通过降低MCC的砂砾提供了合适的感官体验。

6.2.3。磷酸二钙(Avicel®DG)
Avicel®DG是一种由75％微晶纤维素和25％无水二元磷酸钙组成的共喷雾干燥材料。制造商提出了难以压缩材料和干肉芽的压片[98]。塑料和脆性材料的组合在辊压缩期间降低粘合，促进颗粒中的破损。随后，在压片期期间，无机赋形剂的大量小颗粒和塑性变形微晶纤维素粒子表面提供足够的表面积，用于粘合和紧凑的形成[99]。已经研究了Avicel®DG用于直流压片，其片剂显示出快速崩解，高抗拉强度和低脆性。然而，它具有相对高的Carr指数（24.98％）的次优流量性[99]。

6.2.4。硅化的微晶纤维素
硅化微晶纤维素(MCC)等级Prosolv®SMCC和Avicel®SMCC是由98%的微晶纤维素和2%的胶体二氧化硅(CSD)组成的共喷雾干燥材料[1,98101]。五种等级的Prosolv®SMCC (50, 50 LD, 90, HD 90和90 LM)和三种等级的Avicel®SMCC(50, 90，和HD 90)在商业上是不同的颗粒大小和容重。与非硅化级别相比，硅化MCC显示出更好的流动性[102]和更低的粘性[103]。此外，有报道称，Prosolv®SMCC 90和Prosolv®SMCC 90 HD的压块在3、3.5和4 KN的压缩力下解体时间低于1分钟[104]。研究了Prosolv®SMCC 90的压实性能，并与MCC进行了比较[105]。两种辅料在压缩压力高达400 MPa时表现出相似的致密行为。此外，还发现相应片剂的压实后弛豫效果相似。然而，润滑剂(硬脂酸镁)的存在影响了SMCC 90片的弛豫，这是由于CSD对未润滑MCC的颗粒间结合强度有一个小的负影响。在400 MPa压实压力下，两种辅料片的机械强度相近。与润滑剂混合会降低两种片剂的强度，而MCC的效果更明显[105]。 Kachrimanis et al. [106] confirmed that there is a slight increase in tablet strength but a marked increase in the disintegration time of Prosolv® compared to Avicel® tablets for solid fractions between 0.7 and 0.9, which is similar to the range of pharmaceutical tablets. They also suggested that SiO2 acts as a barrier or sink of moisture for RH up to 52%, but at RH 72% the interparticle spaces become saturated with moisture, thus not allowing water permeation into MCC which cannot act as disintegrant resulting in higher disintegration times.
2010年，JRS Pharma推出了Prosolv®Easctab作为赋形剂，以满足用于直接压缩目的的几种所需功能[107]。它可以简单地与颗粒或直流等级的活性成分混合以形成RTC混合物[108]，但必须加入额外的崩解剂，用于含有高含量的固体分散体的产品，以缩短崩解时间[109]。Aljaberi等。[110]比较了Prosolv®Eascttab的压实和溶解性能，具有互补赋形剂（胶体二氧化硅，淀粉乙酸钠和硬脂酰富马酸钠）的MCC或SMCC的相应物理混合物的压实和溶出性能。Prosolv®Eascttab与相应的MCC或Prosolv®SMCC物理混合物表现出相当的可致密性，溶解和稳定性。

6.3。淀粉基

Starcap1500®
StarCap1500®是一种由90%玉米淀粉和10%预糊化淀粉[1]组成的共喷雾干燥材料。Mužíková和Eimerová[111]研究了StarCap1500®压实材料的压实能、机械强度和崩解时间。他们发现，与在相同条件下压缩的相同尺寸的Starch1500®相比，它们具有更高的抗拉强度。然而，与0.4%硬脂酸镁混合后，StarCap 1500®的压实强度显著降低，这应该归因于淀粉是弹塑性的，破碎倾向较低。此外，研究人员发现，与Starch®1500相比，StarCap 1500®片的崩解时间明显更短，这归功于更高效的毛细血管网络。与Starch®1500相比，StarCap 1500®的压缩总功要大得多，而减压功要低得多，这是由于StarCap 1500®弹性松弛程度较低[111]。

6.4。糖基

6.4.1。葡萄糖糊精（Emdex®）
一水葡萄糖- dextrates, NF (Emdex®)由JRS PHARMA公司生产。根据制造商的说法[112]，这种共喷雾干燥材料由95%的葡萄糖一水和5%的淀粉(Dextrates, NF)衍生的低聚糖组成。它的平均粒径为200µm，在直接压缩配方中作为水溶性填料/粘合剂具有多种优势。它具有优良的填充和流动性能，豪斯纳比为1.07，休止角为30°。此外，Emdex®在3 kN至15 kN力的压缩下生产的药片抗拉强度在0.3 MPa至2.5 MPa之间。这些特性，除了令人愉快的甜味外，使其适合于在压缩力大于约10kn的情况下直接压缩可咀嚼的、起泡的和可摄入的药片配方。

6.4.2。果糖 - 淀粉（Advant®FS95）
果糖-淀粉共喷雾干燥(Advantose®FS95)由SPI制药公司生产。尽管果糖的可压缩性很差，但当它与少量淀粉(5%)共同喷雾干燥时，组合产物就可以直接压缩[113]。此外，Advantose®FS95具有较低的吸湿性和粒径分布，以确保良好的流动性与12°的休止角。除了良好的可压缩性，它还降低了脆性。由于其甜味，推荐用于儿童咀嚼复合维生素片[113]。

6.4.3。蔗糖 - 麦芽糖糊精 - 倒剂
Compressuc®MS是一种由蔗糖、麦芽糊精(2.3%±0.5%)和转化糖(最多1.7%)组成的多孔颗粒结构的共喷雾干燥产品。它符合USP-NF的专论“可压缩糖”。其平均直径为150 ~ 300µm，容重为0.53 ~ 0.61 g/cm3，抽提密度为0.61 ~ 0.71 g/cm3。由于是喷雾干燥的蔗糖级(Compressuc®PS)， Compressuc®MS特别适合咀嚼片和泡腾片的生产[76]。

6.5。Inorganic-Based
CS90和MS90是由SPI Pharma销售的共同喷雾干燥填充物。CS90由90％碳酸钙和10％淀粉组成，典型中值粒径为150-175μm，触发密度为0.85g / cm 3。MS90包含95％的氢氧化镁和5％淀粉，其具有与CS 90相似的粒度分布和密度。建议赋予抗酸性咀嚼物和矿物补充片剂的赋形剂。由于其物理性质的相似性，它们可以容易地混合并组合以制备抗酸片剂[114,115]。

6.6。临床实验的产品
Wang等人[116]研究了共喷雾干燥的α-乳糖一水、HPMC和克立维酮的片剂性能。比较了乳糖的三个粒度等级(90M、200M、450M)。他们发现使用等级90M和200M的共喷雾干燥生产出了片剂的最佳配方。总体而言，共喷雾干燥辅料的抗拉强度大于两者对应物理混合物的抗拉强度。压实性的改善归功于HPMC的存在和在共喷雾干燥过程中约30%的无定形乳糖的形成。

Limwong等人报道了用于直接压缩的微晶纤维素-大米淀粉共喷雾干燥产品[117]。研究人员制备了含有90%、80%、70%、60%和50%大米淀粉成分的共喷雾干燥混合物。结果表明，70%的大米淀粉最适合直接压缩。该组合物的共喷雾干粉休止角为37.2°，卡尔指数为19.2%。流动性优于市场上其他几种可直接压缩稀释剂。此外，评价了500mg片剂(Ø 12.7 mm)与70%大米淀粉共喷雾干燥混合物在8.8 kN负荷压缩性能。平均强度为188.7 N (SD = 8.6)，脆碎度为0.6%，崩解时间为2.56 min (SD = 0.22)。这些结果确定了该共加工产品可作为直接可压缩辅料[117]。

微晶纤维素 - 碳酸钙共喷干干燥混合物由Mehra等人获得专利。1987年[118]。两种组分的不同比例被建议作为可能的组合。提出了微晶纤维素与碳酸钙的比例为60至40。该产物的堆积密度在0.35-0.45g / cm 3的范围内，水浆料的pH值为9.5-10。此外，产品的流动性和压缩性曲线优于MCC的流动性和压缩性，并且对润滑剂表现出低敏感性。
Li等人研究了干燥羟丙基甲基纤维素(HPMC)与甘露醇、淀粉和二水磷酸氢钙(DCPD)的共喷雾片剂性能[119]。他们采用中心复合设计进行优化，以HPMC(3.5-10.5%)和饲料中固体含量(19-44%)为自变量。结果表明，在HPMC组分为7.3%、7.7%和7.0%，甘露醇、淀粉和DCPD料液中固体含量分别为44%、40%和32%的条件下，DC协同加工辅料最优。
Fan等人的另一项研究[120]试图改善胆盐胆酸钠(SC)和脱氧胆酸(DOA)的压实性，这些胆盐胆酸钠(SC)和脱氧胆酸(DOA)被用作吸收促进剂。他们与HPMC共喷干燥SC或DOA，添加量分别为0%、2.5%、5%和10% w/w。获得的粉末被压缩成片剂(Ø 6 mm)在50和450 kg之间的力，并将共喷雾干燥产品与原料和物理混合物在10% (w/w) HPMC和90% (w/w) SC或DOA组成进行比较。所制片剂抗拉强度在0.5 ~ 6mpa之间。用10% HPMC的SC和DOC共喷雾干粉表现出最佳的压实性能。喷雾干燥后的胆盐颗粒粒度较细，且处于无定形状态，从而提高了粉末的制片性能。综上所述，与HPMC共喷涂是一种很有前途的策略，可以克服含有大量吸收增强剂的口服肽制剂片剂差的问题。
Vanhoorne等人[46]与PVP共喷干燥甘露醇，分别为0%、10%和20%。在PVP含量为0%和10%的配方中，甘露醇的共喷雾干燥分别得到β和α甘露醇。而喷雾干燥配方中含有20% PVP的甘露醇主要产δ甘露醇。比较了共喷雾干粉与物理混合物的压实性能。共喷雾干燥甘露醇与20% PVP给予最高的拉伸强度在所有应用压力。
Saleh等[121]使用PVP和硅油作为辅助添加剂喷雾干燥碳酸氢钠。这些添加剂显著提高了碳酸氢钠的压缩性。制备的共喷雾干燥组合具有良好的压缩性，碳酸氢钠不转化为碳酸氢钠。因此，共同喷雾干燥的碳酸氢钠具有优越的压缩特性，使其成为直接压缩生产泡腾片的未来候选材料，作为二氧化碳的来源
尽管通常接近共喷干燥作为改善压片性能的策略，但有些研究报告没有改善或相反的结果。当表面活性剂参与共喷涂过程时，它们中的大多数报告了对赋形剂的紧凑性的负面影响。
例如，Roberts等人。单独或在1％或3％十六酸钠（SLS）存在下，制备氰酰胺醋酸酸乙酯琥珀酸盐（HPMCAs）的球形喷雾干燥附聚物。与未加工材料相比，他们报告了对SLS对HPMCA的阻垢性的不利影响。
Bergren等人。研究了与聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的共喷雾干燥α-乳糖一水合物的压缩行为和聚山梨醇酯80.三元共混物中PVP的浓度为25％w / w，聚山梨醇酯80 0.1％w / w。与喷雾干燥的乳糖粉末（无定形乳糖）的87MPa相比，估计的Heckel产量压力范围为94MPa和127MPa。在共喷雾干燥粉末中的聚山梨醇酯80的存在降低了施加的压缩压力范围（1-6MPa）上的拉伸强度。用PVP的共喷干乳糖片的压实性与单独的喷雾干燥的乳糖相似。通过Fichtner等人发现了对通过喷雾干燥制备的无定形乳糖颗粒的致密性的对多晶硅80的作用的类似观察。[124]。他们报道了喷雾干燥粉末的色散表面能和在恒定孔隙率上制备的压缩强度之间的正相关性。
Solomon等人研究了木质素与十二烷基硫酸钠(SLS)的共喷雾干燥，以改善木质素的压实性能[125]。研究人员制备了含有SLS(0%、5%、10%和15%)的木质素共喷雾干粉。虽然随着SLS百分比的增加，Heckel屈服压力和弹性恢复下降，但随着SLS含量的增加，抗拉强度下降，这是由于表面活性剂在液滴表面的吸附，从而降低了颗粒间的结合，导致压实和封顶效果差。

7.多功能协同喷雾干燥辅料

7．1.直接压缩和持续释放

安装7.1.1。科利当®老
科利当®老是一种由80%聚醋酸乙烯酯(MW~450,000)， 19% PVP (k30)， 0.8% SLS和0.6% w/w二氧化硅组成的共喷雾干粉。它由平均直径在80 ~ 100µm之间的圆形颗粒组成，流动性好(休止角< 30°)[126]。玻璃化转变温度较低(约40-45℃)，因此主要发生塑性变形[127,128]。一些研究已经证明了其作为基质形成剂的适用性，可通过直接压缩片剂来维持药物释放[128,129,130,131,132]，释放不依赖于压缩力[131,133]。Kollidon®SR及其与茶碱一水混合的混合物比MCC及其相应混合物具有更高的压实性[134]。

7.1.2。临床实验的产品
通过将α-乳糖一水合物和藻酸钠（SA）的水溶液喷雾干燥至30％，通过喷雾干燥乳糖 - 藻酸钠共加工赋形剂。喷雾干燥的复合颗粒具有优异的微米特性作为用于直接压片和良好的紧凑性的填料。由复合颗粒制备的基质片显示出比相同乳糖/ SA比的乳糖和SA颗粒的物理混合物较慢的药物释放。由于SA的pH依赖性溶胀，在酸性（pH1.2）中，在酸性（pH1.2）中，释放释放比中性溶液（pH6.8）更延迟[8,135]。

7.2。直接压缩和口服解体

7.2.1。F-MELT®
F-MELT是一种以碳水化合物木糖醇和甘露醇、崩解剂(聚维酮和MCC)和无机成分为基础的共喷雾干燥产品。有C、m两种等级。前者含有镁铝硅酸盐(Neusilin®.)为无机成分，后者含有无水磷酸氢钙(Fujicalin®）.它具有良好的口感感觉，设计用于口服崩解片（ODTS）和软咀嚼片。由于非吸湿性和中性pH，高流动性，由于致密的异微粒，优异的片剂硬度，低油炸性和高药物载荷，它提供了高的药物稳定性。在压缩期间不会引起封盖或粘附[136,137]。

7.2.2。Pearlitol®flash.
Pearlitol®flash.是甘露醇(80-85%)和玉米淀粉(15-20%)的共同喷雾干燥混合物。它由平均直径为200µm的等径颗粒组成，含水量约为1.8%。PEARLITOL®Flash快速降解，提供光滑的纹理，使其适用于ODT制药和/或营养制剂[138]。