GE11改性PLGA / TPGS纳米颗粒靶向盐霉素向乳腺癌细胞的递送
文摘:
SALINOMYCIN（SAL）是一种有效的抑制剂，具有临床治疗中有效的抗乳腺癌特性。SAL各种副作用的发生大大限制了其应用。表皮生长因子受体（EGFR）家族是大多数乳腺癌细胞高度表达的受体家族。GE11是一种表现出优异的EGFR亲和力的十二肽。合成了一系列具有GE11肽缀合的PLGA / TPG的纳米颗粒衍生物。纳米沉淀方法用于在优化浓度下制备SAL负载的纳米颗粒。检测表征，靶向疗效和抗肿瘤活性体外和体内．GE11改性PLGA/TPGS.纳米粒子显示出改善的治疗疗效和较低的全身副作用。这代表了递送系统，提高对EGFR高表达乳腺癌的治疗效果的有希望的策略。
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作品简介:
乳腺癌是全球女性的第二大常见癌症。早期乳腺癌的有效治疗方法包括手术切除和同步放化疗，5年生存率≤75%。大约50%的乳腺癌患者最终导致肿瘤复发和/或转移，这阻碍了长期有效的治疗。
化疗药物沙利霉素(Salinomycin, Sal)是从Streptomyces Albus.，据报道可以消除各种肿瘤，如肝癌、乳腺癌和肺癌。值得注意的是，越来越多的证据表明Sal抑制乳腺癌干细胞通过阻断Wnt/β-catenin通路体外和体内因此，SAL是作为治疗乳腺癌的潜在有效的药剂。然而，Sal具有差的含水溶解度和未大量的癌症细胞细胞毒性。这些缺点会诱导SAL应用对乳腺癌疗法的限制。直接递送SAL对乳腺癌细胞将是其临床应用的宝贵突破。
由于其有希望的性能和独特的特性，靶向纳米颗粒已经发展成为优异的药物递送系统，例如改善药物或药代动力学性质的不适用性。此外，由于增强的渗透性和渗透性，化学治疗药物可以在实体肿瘤部位积累。保留（EPR）效应，导致副作用降低的临床益处。可生物降解的聚合物和生物相容性脂质体是广泛使用的纳米胺类类别。脂质体是具有单个或多个双层的球形脂质载体，可行的表面改性和长循环时间有利体内．然而，所制备的脂质体存在药物释放不可控、不稳定和载药量不足等问题。虽然聚合物-脂质混合纳米颗粒的组合可以消除这些限制，但一些研究人员开发了这些纳米颗粒作为治疗癌症的强大药物递送系统。聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)是一种具有长效药物释放、表面修饰、新型合成和聚孔等多种方法的药物。此外，PLGA具有较好的生物相容性体内具有刚性结构。TPGS，D-α-生育基聚乙二醇1000琥珀酸盐，是天然维生素E的水溶性衍生物，可作为PLGA改性的溶剂、稳定剂和乳化剂。这些修饰可以使PLGA纳米粒子的尺寸更小，药物包封效率更高。此外，PLGA和TPGS都被美国食品和药物管理局(FDA)批准为安全的药物辅料。一些研究人员已经使用PLGA/TPGS颗粒递送药物，以改善多药耐药乳腺癌的化疗。
表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)在多种人类恶性肿瘤表面过度表达，被认为是治疗包括乳腺癌在内的癌症的有价值的靶点。通过噬菌体展示筛选到的小肽GE11对EGFR显著上调的癌细胞具有高亲和力。GE11与EGFR之间的亲和力显著高(kd = 22 nM)。GE11只有12个氨基酸(YHWYGYTPQNVI)，比EFGR的配体EGF小得多。这种小肽只针对EGFR的一个区域。这些特点使其成为乳腺癌egfr靶向治疗的潜在靶点。
在本研究中，我们设计并合成了GE11靶向肽功能化的Sal负载纳米颗粒(NPs)，以实现Sal的高效传递到乳腺癌细胞。化疗药物Sal成功装入NPs通过通过使用马来酰亚胺-Chiol反应将抗EGFR肽与NP-SAL结合而进一步制备1步纳米沉淀方法。在这项工作中评估了SAL-NPS-GE11对乳腺癌细胞的物理化学表征，靶向疗效和抗肿瘤活性。