利用TPGS和PVPVA增强溶解度和生物利用度的咪唑司固体分散体的研制
Apremilast（APST）是磷二胱天花酶4（PDE4）的有效抑制剂，其是治疗有活跃的银屑病关节炎患者的第一个口腔药物。但是，奥克斯特'硫的低溶解度限制了其溶解和生物利用度。在本研究中，APST固体分散与D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸盐（TPG）聚(1-乙烯基吡啶烷酮-乙酸乙烯酯)(PVPVA)采用喷雾干燥法改善APST的溶解和生物利用度。
合成了一系列TPG，以阐明单酯与二酯对增溶化能力的比例的影响。X射线粉末衍射（XRPD），差示扫描量热法（DSC）和傅里叶变换红外分光光度法（FT-IR）用于表征固体分散体，结果表明APST在固体分散体中是无定形的。体外溶解研究表明，磷酸盐缓冲盐水（pH6.8）中固体分散体的溶出速率显着增加，在10分钟内达到90％的释放。
此外,体内药代动力学研究表明，大鼠固体分散体的生物利用度具有显着的改善。特别是，它C最大限度和AUC最后的与APST Form B相比，近22-和12.9倍。总之，具有TPG和PVPVA的APST固体分散体是一种替代的药物递送系统，以改善APST的溶解性和口服生物利用度。
文章信息:杨，林，吴，平，徐，杰。等等。使用TPGS和PVPVA具有增强的溶解度和生物利用度的Apremilast固体分散。AAPS PHARMSCITECH22，142（2021）。https://doi.org/10.1208/s12249-021-02005-x.