在无定形固体分散体中配制热和剪切不稳定药物：平衡药物降解和结晶度
我们寻求进一步解决Messon等人提出的问题。关于是否在无定形固体分散体（ASD）中是可接受的任何残留晶体水平，尺寸或特征，使得其稳定性，增强溶解和增加的生物利用度不受损害。为了解决这一高度相关的问题，我们研究了一个有趣的热和剪切稳定药物，LY3009120。
为了研究ASDS中残留结晶度和降解的影响，我们使用在各种加工条件下使用Kinetisol方法制备三种组成相同的制剂（57-1,59-4和59-5），以获得具有各种结晶度的样品（2.3分别为0.9％和0.1％，分别降解产物（分别为0.74％，1.97％和3.12％）。Samples with less than 1% crystallinity were placed on stability, and we observed no measurable change in the drug’s crystallinity, dissolution profile or purity in the 59–4 and 59–5 formulations over four months of storage under closed conditions at 25 °C and 60% humidity.
对于配方57-1,59-4和59-5，与物理混合物相比，大鼠的生物利用度研究分别显示出平均AUC的44倍，55倍和62倍。这表明在处理后存在一些残留晶体可以是可接受的，并且不会随时间改变ASD的性质。
材料：Candurin购自EMD Performance Materials (Philadelphia, PA)。Copovidone (VA64)，乙烯基吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的水溶性共聚物，购自巴斯夫（Ludwigshafen，德国）。钠硬脂酰富马酸钠是购买的JRS Pharma.LP（帕特森，纽约）。HPLC级甲醇，乙腈和三氟乙酸（TFA）购自Fisher Scientific（Pittsburgh，PA）。禁食状态模拟肠道液（FASSIF）购自Biorelevant.com Ltd.（萨里，英国）。氯化钠，钾盐和1米HCl购自Fisher Scientific。使用的所有其他试剂具有ACS等级或更高。
文章信息:Daniel a . Davis, Dave a . Miller, Supawan Santitewagun, J. Axel Zeitler, Yongchao Su, Robert O. Williams，在无定形固体分散中配制热和剪切不稳定药物:平衡药物降解和结晶度，国际药学杂志:X, 2021年第3卷。https://doi.org/10.1016/j.ijpx.2021.100092。