在脂质的纳米粒子中封装大麻素：CBD与CBDA

增强大麻素的治疗效果

鉴于其治疗效果（1），大麻管蛋白在医学中具有悠久的历史。然而，由于它们的亲脂性，它们被消化系统吸收得很差，阻碍其潜力作为治疗剂（2）。

纳米粒子提供了解决这个问题的解决方案。通过将这些疏水分子封装到水中可混溶的车辆中，它们可以通过消化系统更好地吸收，从而提高其治疗效果（3）。

在提升科学，我们探索了不同类型的纳米颗粒来封装大麻素。具体地，已成功地优化了基于脂质的制剂，用于封装THC和CBD。我们的研究和开发探索的下一步之一是使用这些优化的参数将次要大麻素（如CBN，CBC，CBG，CBDA和THCA）封装成三种类型的基于脂质的纳米颗粒：乳液，脂质体和固体脂质纳米粒子（SLNPS） - 图1。

CBD与CBDA.

本技术说明介绍了使用先前针对CBD优化的制剂参数的CBD与CBDA的封装之间的比较。该研究的目标是提供对两种大麻素的差异的见解，并描述一种优化方法的开始，其中一个引导制剂概念可以成为交替有效成分和开发项目的起点。

概述

建议CBDA与CBD（4）具有类似的治疗益处。CBDA协同合作与CBD合作，可能负责随行效应（5）。与在大麻中较低浓度下发现的其他次要大麻素一样的CBDA已经显示出各种药用益处，如抗惊厥和止吐活性（4,6）。CBDA是CBD的前体酸性形式，可以通过脱羧转化为CBD。

在这项研究中，我们比较了每个大麻素配方的封装效率和纳米粒子稳定性。封装效率是在制剂时包封在纳米颗粒中的大麻素的量。通过在不同条件下储存每7天测量尺寸和PDI来确定稳定性，以在不同条件下建立颗粒的变化。稳定的纳米颗粒的尺寸没有显着变化，并且PDI保持低于0.2，这意味着颗粒群的尺寸均匀，并且随着时间的推移没有颗粒的聚集。最后，我们确定了大麻素潴留，这是在储存30天后纳米颗粒内部保留的大麻素的量。

出于本文的目的，我们将专注于纳米粒子，储存在4°C。

方法

每个纳米颗粒类型的配方参数可以在表1中找到。

使用相同的配方参数在CBD或CBDA上使用每个配方类型。

使用来自精密纳米系统的纳米可融合台式微流体仪器实现的低能量方法混合所有纳米颗粒制剂。

	乳液	脂质体	SLNP.
脂质组合物	吐温^ⓡ80：跨度^ⓡ80：大麻种子油	POPC：CHOL：DSPE-PEG_2000年	CHOL：POPC：DSPE-PEG_2000年
有机溶剂	乙醇
含水溶剂	去离子水	PBS pH 7.4
溶剂去除	水介质中的透析
脂质：大麻素	10：1

表1：不同类型纳米颗粒的配方参数

结果

封装效率（EE％）

图3_每种类型纳米粒子中的大麻素的封装效率 — 图3：每种类型纳米粒子中CBD和CBDA的封装效率

纳米粒子的类型	CBD浓度，mg / ml	CBDA浓度，mg / ml
脂质体	0.88	0.35
乳液	3.98	2.21
SLNP.	0.31	0.01

* CBD溶解度在水中：0.1ug / ml（7）

表2：包封的大麻素浓度

所有颗粒类型中CBD的封装效率明显大于CBDA制剂。
CBD乳液纳米颗粒显示出三种纳米颗粒内的最高封装。
与游离药物相比，所有纳米颗粒均允许在水溶液中较高的大麻素。

纳米粒子稳定性在4°C储存超过30天

除了第35天的CBDA脂质体之外，所有PDI值低于0.2，这表明没有颗粒的聚集，并且特定尺寸的颗粒群保持稳定。
CBDA脂质体在第35天的PDI增加0.2，表明颗粒具有聚集。
粒度和PDI对于CBD和CBDA脂质体和乳液是稳定的。
脂质体在三种类型的纳米颗粒中具有最低粒径，60 +/- 3nm，并且对于CBD和CBDA是相同的。
乳液显示CBD和CBDA的300 +/-20nm的粒径为300 +/-20nm。
SLNPS显示CBD和CBDA SLNP的粒度增加。CBD SLNPS显示粒度增加43％，CBDA显示出与样品的日期相比增加21％。

大麻素在4°C储存35天内

所有CBD颗粒在4℃下在水溶液中储存超过35天的储存量高于50％，最高保留为SLNPS。
CBDA脂质体显示64％的保留，而乳液和SLNP不会保留纳米颗粒内的任何大麻素。

结论

一种配方不适合所有大麻素

即使在CBD和CBDA之间的不同类型纳米颗粒上的大小和PDI不会显着变化，封装效率和药物保留结果表明针对CBD优化的制剂不适用于CBDA。这是一个意想不到的结果，因为这两个化合物在结构方面有多类似。期望是，铅CBD制剂至少为CBDA制剂发育的合理起点。然而，看着封装效率和CBDA保留，显然羧基的存在对制剂的结果具有显着影响。

对观察到的差异的可能解释是CBDA与磷脂和表面活性剂不同，所述磷脂和表面活性剂赋予其酸性基团的不同脂质的纳米颗粒。因此，即使这两种化合物在结构中非常相似，它们的物理性质以及它们与其他分子的相互作用是由于CBDA中的羧基存在的不同。

未来的研究

ASI旨在通过不同pH的不同赋形剂，可能可电离脂质或不同缓冲介质的制剂进行开发和优化，以包封CBDA和其他次要大麻素。

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参考

Malmo-Levine D. Holland J. The Pok书：大麻的完整指南。罗切斯特，佛蒙特州：Park Street Press;2010年
布鲁尼，N。等等。大麻素递送系统，用于疼痛和炎症治疗。分子23,2478（2018）。
Das S，Chaudhury A.脂质纳米粒子制剂的最新进展，具有用于口服药物递送的固体基质。AAPS PharmScitech 2011; 12：62-76。
Pertwee，R. G.等人。大麻酸甲酯，稳定的大麻酸的合成类似物，可以产生5-HT1A受体介导的恶心和大鼠焦虑的抑制。布尔。J. Pharmacol。175,100（2018）。
Wakshlag，J. J.等等。用三种口服形式的大麻提取物在犬血清中甘草酸，大麻醇，Δ9-四氢甘油，四氢吲哚酸和相关代谢物的药代动力学。正面。兽医。SCI。7,505（2020）。
Russo，E. B.大麻治疗和神经内科的未来。正面。积分。Neurosci。12，（2018）。
Mannila J，Järvinent，järvinenk，Jarho P.降水络合方法生产适用于舌下施用大麻瘤的大麻/β-环糊精包合物。J pharm sci。2007; 96（2）：312-319

赋形剂公式