用于鼻腔递送低溶性药物的纳米颗粒的结构和命运

纳米粒子是有前途的介质，以使鼻制患者和脑递送活性化合物。然而，达到体内外源性分子的治疗性相关水平的可能性强烈依赖于纳米颗粒克服生物屏障的能力。在这项工作中，存在三种范式纳米型纳米族种植，用于解决了可差的模型药物辛伐他汀：（i）杂交卵磷脂/壳聚糖纳米粒子（LCNS），（II）聚合物聚ε-己内酯纳米淀粉纳米腐蚀，用非离子表面活性剂多晶硅酯80（PCL_P80）稳定，and (iii) polymeric poly-ε-caprolactone nanocapsules stabilized with a polysaccharide-based surfactant, i.e., sodium caproyl hyaluronate (PCL_SCH).

研究了三种纳米系统的物理化学和结构性能，并对对鼻和鼻部递送的生物制药方面的影响：生物相容性，药物释放，粘膜粘附和穿过鼻粘膜的渗透。所有三种纳米氧化型是高度可重复的，粒径小（〜200nm），窄尺寸分布（多分散指数（PI）<0.2），以及高药物包封效率（> 97％）。纳米粒子组成，表面电荷和内部结构（由小角度中子散射评估的多层，核 - 壳或覆盆子状，SAN）被证明是对药物释放曲线的影响，并且引人注目地，其行为在生物界面。通过纳米颗粒结构和表面调节与粘液层的相互作用和药物的动力学和输送药物的传输程度。

事实上，与传统配方相比，所有生产的纳米颗粒改善了辛伐他汀通过鼻腔上皮屏障的转运。然而，有趣的是，渗透增强是通过两个不同的途径实现的:(a)增强混合LCN的黏附，同时伴有模型药物的快速黏膜渗透，或(b)黏附穿透，改善整个PCL_P80和PCL_SCH纳米胶囊的摄取和潜在转运，并延迟促进通过鼻黏膜的渗透。纳米颗粒结构与其生物制药特性之间的相关性似乎是开发适合于经鼻给药的全身和脑传递药物化合物的新平台的关键点。

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材料：壳聚糖（Chitoclear FG，95％脱乙酰化度，105MPa·S粘度和~150,000g / mol Mw）由Primex（Siglufjordur，冰岛）提供，并使用而无需进一步净化。从中获得大豆卵磷脂（Lipoid S45）类脂AG)（Ludwigshafen，德国）。药品级油Labrafac Lipophile WL 1349(中链甘油三酯，EP)和Maisine35-1（甘油单烯醇）是一种善良的礼物Gattefosse（圣人，法国）。Puerka-Sigma-Aldrich（ST.LOUIS，MO，USA）供应Poly-ε-己内酯（PCL，MW 14 KDA）。碘己钠透明质酸钠（MW 200 KDA）是从Cantipro Biotech S.O.O获得的。（Dolnídebrouč，捷克共和国）。表面活性剂聚山梨醇酯80(Tween 80)和山梨醇单硬脂酸酯60 (Span 60)购自Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA)。医药级辛酸/癸酸甘油三酯油(Miglyol 812)由Caesar & Loretz GmbH(美因茨，德国)提供。辛伐他汀(MW 418.6 g/mol)由意大利polihimica公司(Bologna, Italy)提供。牛血清白蛋白(BSA)，粘蛋白来自猪胃III型(部分纯化粉末)，氧化氘(D₂o，99.9原子％d）和透析管醋酸纤维素（14,000 da分子量截止，mwco）购自Sigma-Aldrich（圣路易斯，Mo，USA）。人鼻中隔癌细胞系RPMI 2650（分批CCL-30）购自美国型文化收集（ATCC）（Manassas，VA，USA）。Life Technologies（Thermofisher Scientific，Waltham，Ma，USA）提供了最小的基本培养基（MEM），胎牛血清血清（FBS）和非子酸氨基酸溶液。所有Transwell细胞培养刀片和其他耗材都是从Corning Inc.生命科学（Corning，Ny，USA）购买的。在所有实验中使用超纯水（Purelab Flex，Elga-Veolia Labwater，意大利）除了D的指定案例₂o被使用。所有其他化学试剂都是分析级。

文章信息:Adryana Rocha Clementino, Giulia Pellegrini, Sabrina Banella, Gaia Colombo, Laura Cantù， Fabio Sonvico，和Elena Del Favero。分子制药学,又一篇论文。DOI: 10.1021 / acs.molpharmaceut.1c00366