高剪切湿法造粒-碾压法制备综合质量药物工艺开发控制策略
在本研究中，我们利用综合质量设计(QbD)，建立了一种高剪切湿法造粒和碾压法制备药品的控制策略。在第一阶段和第二阶段，通过实验设计对工艺参数进行优化，分别确定了中间质量属性(iqa)和关键质量属性(cqa)之间的关系。
在第一阶段，我们通过选择对IQAs和cqa影响较大的关键工艺参数进行初步风险评估，并确认控制因素和响应因素之间的相关性。此外，我们通过优化工艺参数来进行蒙特卡罗模拟，以推导和构建一个稳健的设计空间。在第二阶段，我们使用多元分析(MVA)确定了控制策略的IQAs和CQAs之间的关系。MVA显示，二甲双胍层中，1 h溶出度与本征溶出率和颗粒大小显著相关，3 h溶出度与堆积密度和颗粒大小显著相关。
在达格列净层中，10 min和15 min溶出度与颗粒大小显著相关。我们的研究结果表明，在生产过程中通过IQAs监测可以获得所需的药品质量，并且利用MVA的综合QbD方法可以用于制定生产高质量药品的控制策略。
材料:二甲双胍和达格列净由Kyung-dong pharm(首尔，韩国)提供。羟丙甲纤维素(100,000 cps, SR型)和低取代羟丙基纤维素(L-HPC)购自信越化学株式会社(日本东京)。乳糖一水，硬脂酸镁二氧化硅，和微晶纤维素购自Sigma-Aldrich公司(圣路易斯，密苏里州，美国)。硅酸钙购自Fluka (Buchs, Switzerland)。其他试剂均为分析级或HPLC级。
文章信息:Kim, J.Y.;春,M.H.;崔德宏。高剪切湿造粒和碾压工艺开发的控制策略，以利用设计的综合质量制备联合药物。制药学2021，13, 80年。https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13010080