聚山梨醇酯80脂肪酸组成对治疗性蛋白制剂稳定性的影响

聚山梨醇酯赋形剂通常作为表面活性剂用于稳定配方中的治疗蛋白。聚山梨醇酯的降解会导致药物的颗粒形成和配方的不稳定性。我们研究了聚山梨醇酯80的脂肪酸组成如何影响降解剖面、颗粒形成和应力条件下的产品稳定性。

方法
用主要含油酸的脂肪酸混合物(≥58%)合成的聚山梨醇酯80 NF或用高油酸合成的聚山梨醇酯80(>98%)重新配制了两种含聚山梨醇酯80的治疗蛋白配方。包括高温和酯酶刺激在内的应激条件被应用，并对聚山梨醇酯和治疗蛋白产品的稳定性、纯度、先天免疫反应和生物活性进行了研究。

结果
添加酯酶和在37°C下储存导致了聚山梨酸盐的显著水解，并增加了测试的两种聚山梨酸盐的亚可见颗粒形成。聚山梨酸酯80的脂肪酸组成并没有直接改变治疗蛋白的稳定性，也没有显著影响先天免疫反应或生物活性。然而，在应力条件下，使用聚山梨醇酯80 NF的配方更容易形成亚可见颗粒。

结论
这些结果表明，在胁迫条件下，聚山梨醇酯80的脂肪酸组成可能是亚可见颗粒形成的启动子，但可能不会影响蛋白质聚集或生物活性。

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材料
聚山梨酯80NF购自Spectrum生化。超精制聚山山醇酯80,C18:1脂肪酸含量≥98%，定义为“高油酸PS80 (PS80 HOA)”，请Croda Inc.提供。rhG-CSF作为斐格司tim参考标准品购自USP，利妥昔单抗购自Genentech, Inc.。猪肝酯酶购自Sigma。小鼠磷脂酶B-like 2 (PLBD2)购自Biorbyt。除另有说明外，所有化学品均购自西格玛。

关于这篇文章:Pegues, m.a.， Szczepanek, K.， Sheikh, F。et al。聚山梨醇酯80脂肪酸组成对治疗性蛋白制剂稳定性的影响。制药Res（2021）.https://doi.org/10.1007/s11095-021-03125-6