高剪切湿法造粒:通过设计和多变量分析方法，提高了工艺变量对基于质量的高剂量、高疏水性原料药颗粒和片剂性能的影响的理解
高剪切湿法造粒技术作为一种应用广泛的造粒技术，得到了广泛的研究。然而，对于含有疏水成分的制剂，工艺变量对颗粒和片剂性能的影响尚未见报道。本研究采用设计质量结合多变量分析(MVA)的方法，系统研究高剂量高疏水性槲皮素在HSWG中的工艺变量、颗粒性质、片剂性质之间的关系。使用风险评估确定控制和反应变量。
突出了
高剂量、高疏水性API用于HSWG。
采用失效模式和效果分析方法对CPPs和cqa进行了详细的评价。
评价了工艺参数对颗粒和片剂性能的影响。
QbD和MVA的结合为基于hswg的产品开发提供了一个范例。
通过Box-Behnken设计建立的最优拟合经验模型表明，液固比和叶轮转速是影响产品性能的最重要因素，除Carr指数和屈服压力外，其余均受其影响。湿法制粒时间的影响相对较小(仅对产量、颗粒大小、颗粒硬度和压缩比有显著影响)。然后，通过限制相关的关键质量属性，得到工艺设计空间，并对其进行有效验证。扫描电镜图像显示，使用较高的工艺参数可以得到光滑的颗粒，而使用较低的工艺参数可以得到粗糙和多孔的颗粒。
MVA结果表明，颗粒硬度的增加导致片剂压缩比的增加和抗拉强度的降低。片脆度和崩解时间分别主要受颗粒密度和体积密度的影响，两者呈负相关。所建立的研究范式不仅有利于槲皮素产品的成功开发，也为改进基于hswg的具有此类配方特征的产品开发提供了有价值的指导。
刘斌斌、王佳淼、周勤、赵立杰、王友杰、沈岚、冯毅、杜若飞、高剪切湿法造粒:通过设计和多元分析方法，改进了工艺变量对基于质量的高剂量、高疏水性原料药颗粒和片剂性能的影响的理解，《先进粉末技术》，2021年。https://doi.org/10.1016/j.apt.2021.11.021。