基于计算模拟的药物吸收热熔挤压剂型的制备

本研究的目的是控制西洛替唑的溶出速率和渗透性。为了增强活性药物成分(API)的溶解速率,施加热熔挤出(HME)技术以制备固体分散体(SD)。为了控制胃肠道的渗透性,无论食物摄入如何,基于生理基础的药代动力学(PBPK)模拟优化了HME过程。使用具有共旋转螺钉和恒定进料速率的实验室级双螺杆热熔挤出机生产挤出物。

接下来,对于PBPK仿真,进行参数敏感性分析(PSA)以确定优化方法方向。如解溶解试验所证明的,挤出物的溶解度增强了单独的西洛司唑比较。基于PSA分析,表面活性剂诱导是西霉醇吸收的关键因素;因此,使用热熔挤出技术生产具有均匀脂质分布的挤出物,用于诱导胃肠道中的胆汁盐。在体内实验中,大鼠的实验证明,优化的热熔挤出配方以较低的偏差更快地被吸收,并且与与市场上的西洛他唑配方相比消耗的膳食。

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Choi,S.-M;Lee,S.-H;康,C.-Y;公园,J.-B.基于计算模拟的药物吸收制备热熔挤出剂型。制药学2020.12.,757。
https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12080757.

辅料:Kollidonva64维生素E TPGS.微晶纤维素(MCC)

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