胃肠道变异性对口服药物吸收和药代动力学的影响:UNGAP的一项审查

口服药物的吸收经常受到显著差异的困扰,潜在的严重的治疗后果。变异的来源可以追溯到生理上的个体间变异,特殊人群的差异(年龄和疾病依赖),药物和配方特性,或食物-药物的相互作用。其中一些因素对药物药动学变异性的影响有越来越多的临床证据:如胃pH值和排空时间、小肠液体特性、儿科和老年人的差异,以及外科手术对胃肠道解剖的改变。

然而,结肠因素变异性(转运时间、液体成分、微生物组)、性别差异(男性vs女性)和肠道相关疾病(慢性便秘、厌食症和恶病质)与药物吸收变异性的联系尚未得到确定。与此同时,制药行业提供了一种降低口服药物药动学变异性的方法:临床证据表明,药物开发过程中采用的处方方法可以降低口服药物暴露的变异性。本综述概述了口服药物暴露可变性的主要驱动因素和克服它们的潜在方法,同时强调了现有的知识差距,并指导了这一领域的未来研究。

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Zahari Vinarov, Mohammad Abdallah, José Agundez, Karel alleaert, Abdul W. Basit, Marlies Braeckmans, Jens Ceulemans, Maura Corsetti, Brendan Griffin, Michael Grimm, Daniel Keszthelyi, Mirko Koziolek, Christine M. Madla, Christophe Matthys, Laura E. McCoubrey, Amitava Mitra, Christos Reppas, Jef Stappaerts, Nele Steenackers, Natalie L. Trevaskis,Tim Vanuytsel, Maria Vertzoni, Werner Weitschies, Clive Wilson, Patrick Augustijns,
胃肠道变异性对口服药物吸收和药代动力学的影响:UNGAP审查,
中国生物医学工程学报,2019,34(4):534 - 538。
https://doi.org/10.1016/j.ejps.2021.105812。


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