天然磷脂作为药物辅料的应用
磷脂用于许多类型的制剂，如脂肪乳剂、混合胶束、悬浮液和脂质体制剂，用于任何给药途径[1-3]。磷脂具有表面活性，包括极性头基和亲脂性尾基。它们被用作乳化剂润湿剂,增溶剂，脂质体former。磷脂分子包括位置1和2与脂肪酸酯化的甘油主干和位置3与磷酸，后者进一步与醇酯化。最常见的磷脂是磷脂酰胆碱(PC)，正如美国药典(USP)所述，PC是卵磷脂的主要成分。例如，磷脂在细胞膜中发挥作用，作为脂蛋白成分具有消化/代谢功能[4]，并作为乙酰胆碱(在PC中)和(必需的)脂肪酸和能量[5]的来源。
天然磷脂磷脂是从大豆、油菜籽和葵花籽等天然物质和蛋黄、牛奶或磷虾等动物物质中分离出来的。这些原材料在世界范围内大规模生产。卵磷脂的磷脂成分依赖于原料来源。在所有情况下，PC是主要的磷脂成分。通过使用无毒溶剂进行验证的提取和色谱程序，获得了更高质量的医药级磷脂，具有极好的批间重现性(图1)。
图1所示。粗豆油中大豆卵磷脂分离工艺步骤流程图。
对原材料的质量控制和使用经过验证的净化方法保证了产品的质量磷脂辅料．鸡蛋磷脂作为一种重要的辅料，与大豆卵磷脂的分离方法相似。
天然磷脂可以进一步修改通过加氢饱和磷脂酶[6]和使用从大豆电脑,例如,大豆磷脂酰乙醇胺(PE)和大豆phosphatidylglycerol (PG),分别为(图2)。除了天然磷脂,磷脂合成也被用于医药产品。
图2。磷脂酰胆碱[7]的酶转化可能性。
在口服和皮肤给药的药品中，主要使用大豆磷脂。对于皮肤使用，氢化大豆磷脂也被应用。如美国FDA非活性成分(辅料)清单(表1)[8]所述，在非肠外产品中，除了合成磷脂外，天然磷脂也很普遍。
表1。含天然磷脂的人用肠外脂质体产品示例(黑体)。
在肠外营养(例如Intralipid®)[10]中，鸡蛋磷脂作为乳化剂。这些乳状液也可作为油溶性药物的载体，如地西泮(Diazemuls®)和异丙酚(Diprivan®)[11,12]。
非肠道混合胶团配方，包括大豆磷脂和胆酸盐，既适合作为水溶性较差的化合物如维生素K的增溶剂，也适合将大豆磷脂作为治疗肝病的活性药物成分(API)。这些产品强调了静脉使用大豆卵磷脂[14]的安全性。
考虑到含有用于肺给药的磷脂的产品，天然磷脂和合成磷脂正在被应用。天然磷脂取自牛或小牛肺提取物，用于治疗呼吸窘迫综合征，一种以未成熟肺上皮[15]为特征的婴儿疾病。Inbrija®用于全身治疗的吸入产品包括1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DPPC)。
天然磷脂为监管机构所熟知，并在许多药典中进行了描述。关于磷脂的毒性，世界卫生组织、美国FDA和欧盟对作为食品添加剂的卵磷脂的口服摄入量没有限制[17-19]。静脉安全使用大豆和鸡蛋磷脂是有充分记载的。
总之，天然磷脂来源于可再生资源，采用生态友好的工艺生产，而且可以以相对较低的成本大规模生产。它们符合监管机构的所有要求，对于任何管理路径都是安全的。对于肠外应用，除了合成磷脂外，还使用鸡蛋磷脂、大豆磷脂和氢化大豆磷脂。在口服给药大豆磷脂占优势，而局部给药到皮肤，大豆磷脂及其氢化版本是受欢迎的。吸入产品含有天然磷脂提取物和合成磷脂。关于天然和合成磷脂的药物用途的更多信息，请参考van Hoogevest, P和Wendel, A:“22种天然和合成磷脂作为药物辅料的使用”[16]。
文章信息:天然磷脂作为药物辅料的应用。彼得·范·Hoogevest
德国海德堡磷脂研究中心。
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