粗粒模拟揭示聚合物前药纳米粒子的超分子组织
可自组装成纳米颗粒的药物-聚合物偶联物是一种很有前途的药物传递系统，可以提高药物的生物利用度并允许药物的可控释放。然而，尽管有可能达到高载药量，药物释放的效率，通过药物-聚合物连接子的裂解，是获得显著抗癌活性的关键参数。
为了克服实验表征的局限性，更好地理解这种体系，我们对四种具有代表性的药物-聚合物偶联物进行了粗粒度分子动力学模拟研究，研究了其自组装后的超分子结构。前药由吉西他滨或紫杉醇抗癌药物、丙酸或二甘醇酸连接物和聚异戊二烯链组成。我们的模拟给出了关于不同组分(如药物、连接剂、聚合物等)进入纳米粒子的空间组织的关键信息，并揭示了连接剂不能完全接近溶剂。
值得注意的是，一些裂解位点不是水合不良就是部分溶剂化。这些观察结果可能解释了纳米颗粒释放药物的低效率，特别是当链接器太短和/或亲水性/溶剂化程度不够时。我们认为，我们的理论研究可以适用于其他类型的聚合物前药，并可以指导新型聚合物前药纳米粒子的设计，提高药物释放效率。
文章信息:高萍，Julien Nicolas, Tâp Ha-Duong。美国化学学会杂志文章尽快。DOI: 10.1021 / jacs.1c05332