聚合物在无定形固体分散体的物理和化学稳定性中的作用:卡马西平的案例研究
将无定形药物加入聚合物中是提高低水溶性药物生物利用度的一种可行方法。本研究的目的是通过评估药物-聚合物相互作用、微环境pH值和ASD的稳定性来研究聚合物在非晶固体分散体(ASD)稳定性中的作用。卡马西平(CBZ)是一种生物制药分类系统II类化合物，被用作模型药物。聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚醋酸1-vinylpyrrolidone-co-vinyl) (PVPVA)以聚丙烯酸(PAA)、羟丙基甲基纤维素(HPMCAS)为模型聚合物。
采用x射线衍射(XRD)、差示扫描量热法(DSC)、热重分析(TGA)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)和溶解研究对CBZ ASDs进行了表征。通过分子建模来了解CBZ与各聚合物之间相互作用的强度。红外光谱和分子模拟结果表明，在所有asd中，PAA与CBZ的相互作用最强，因为PAA是一种酸性聚合物，具有与CBZ形成强氢键的潜力。此外，CBZ与HPMCAS之间存在疏水相互作用。CBZ-PAA和CBZ-HPMCAS ASDs在40℃/75% RH条件下8周的物理稳定性优于CBZ-PVP和CBZ-PVPVA ASDs。
然而，由于CBZ- paa ASD的微环境ph值为酸性，经过稳定性测试后，其表现出化学降解。本文表明，CBZ- paa ASD与聚合物之间强烈的分子间相互作用有助于ASD的物理稳定性。此外，酸性聚合物产生酸性微环境pH值的asd，在储存期间导致化学降解。因此，可能需要考虑特定聚合物促进物理稳定性和化学稳定性的能力之间的平衡。
文章信息:于东岳，李景汉，王汉xun, Pan Hao, Li Ting, Bu Tianshi, Zhou Wei, Xiangrong Zhang, the Role of polymers in physical and chemical stability of amorphous solid dispersion: A case study of carbamazepine, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2021。https://doi.org/10.1016/j.ejps.2021.106086。