含有两种抗高血压药物的固定剂量组合的超饱和药物递送系统：制剂，体外评估和分子元动力学模拟
本研究的目的是将水溶性差的抗高血压药物坎地沙坦西列酯(CC)和氢氯噻嗪(HCTZ)作为固定剂量组合，以三元非晶固体分散体(ASD)的形式，使用醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCA.）型m作为聚合物载体。还评估了系统产生和保持两种药物过饱和的潜力。
采用球磨法制备了asd，并采用差示扫描量热法(DSC)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)和x射线粉末衍射(XRPD)对其进行了固相表征。通过分子元动力学模拟，研究了药物与聚合物在固体中的相互作用。在生物相关培养基中测定体外过饱和度。并对不同贮存条件下asd的理化稳定性进行了评价。两种药物的非晶化被固态表征技术证实。分子元动力学模拟表明，CC与HMPCAS的相互作用强于HCTZ。体外过饱和研究表明，在生物相关培养基中，三元asd可以产生和维持两种药物的过饱和。
聚合物降低了两种药物的去屈剂饱和度。三元ASDS还在90天内显示出物理化学稳定性，证明了聚合物随着时间的推移降低药物重结晶的潜力。CC，HCTZ和HPMCA的三元ASDS可以被认为是将药物与固定剂量组合联系起来的有希望的系统。此外，这些系统在BiCorelevant介质中产生并保持了两种药物的过饱和度，具有很大的储存稳定性。HPMCAS M是一种良好的载体，用于减少相关HCTZ和CC的切除饱和度。
文章信息：Juliana Munari Oliveira Pinto，aline FrancianeLeão，Giovana Carolina Bazzo，Cassiana Mendes，LetíciaM.P.Madureira，Giovanni F. Caramori，Renato L.T.Parreira，Hellen Karine Stulzer。含有两种抗高血压药物的固定剂量组合的超饱和药物递送系统：制剂，体外评估和分子元动力学模拟，欧洲药学学报，2021。https://doi.org/10.1016/j.ejps.2021.105860。