克服细菌多药耐药的合成抗生素类

缺乏有效对抗耐药细菌的新药，成为一个日益严重的全球公共卫生问题¹．50多年来，新抗生素的研究在很大程度上依赖于天然产物的化学修饰(半合成)，而这种方法在应对快速发展的耐药性威胁方面装备不足。在多功能抗生素中，半合成修饰的作用范围通常是有限的，通常会增加分子量，很少允许修饰底层支架。如果设计得当，完全合成路线可以很容易地解决这些缺点²．

在这里，我们报告了一种刚性环丙氨酸支架的结构指导设计和基于成分的合成，当它与克林霉素的氨基乳糖残留物连接时，产生一种具有特殊效能和活性谱的抗生素，我们将其命名为伊波霉素。伊波霉素对ESKAPE病原体有效，包括表达Erm和Cfr核糖体RNA甲基转移酶的菌株，这些菌株是对针对大核糖体亚基的所有临床相关抗生素产生耐药性的基因产物，这些药物包括大环内酯、林科酰胺、苯酚、唑烷酮、胸膜莫替林和链霉菌素。

对伊波霉素与天然细菌核糖体以及erm甲基核糖体复合物的x射线晶体学研究，揭示了这种增强活性的结构基础，包括置换m26A2058">米62一个2058m26A2058核苷酸与抗生素结合。伊波霉素在治疗小鼠革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌感染方面具有口服生物可利用性、安全性和有效性，证明了在耐药性不断增加的时代通过化学合成提供新抗生素的能力。

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文章信息:Mitcheltree, M.J.， Pisipati, A.， Syroegin, E.A.et al。克服细菌多药耐药的合成抗生素类。自然（2021）.https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6