动物的性别影响赋形剂PEG 400对肠道P-GP蛋白和mRNA水平的影响,这对口腔吸毒具有影响

有一种不断增长的证据,表明以前认为“惰性”的药物赋形剂有可能影响口腔药物生物利用度。例如,增溶剂聚乙二醇400(PEG 400)对P-糖蛋白(P-GP)介导的药物生物利用度具有性别特异性作用。我们假设这种效果可以通过PEG诱导的p-GP活性和/或表达于雄性和女性的不同范围。为了在体内测试这一假设,我们研究了口服给药的PEG 400对雌性大鼠胃肠道不同地区P-GP蛋白突出剂和mRNA表达的影响。禁食大鼠接受了口服剂量的PEG 400,并以不同的时间间隔,收集大鼠并收集它们的肠道。通过蛋白质印迹和PCR测量不同肠道段(十二指肠,Jejunum,Hileum和结肠)中的P-GP蛋白和mRNA表达。发现P-GP蛋白和mRNA水平沿着对照动物的胃肠道(即没有PEG给药)的胃肠道增加,与雌雄大鼠相比,雄性较高。PEG 400的口服施用降低了Jejunum,Hileum和雄性结肠的P-GP表达,但不在女性的相应区段中。PEG 400对P-GP水平的这种性依赖性影响反映并解释了PEG 400对某些药物口腔吸收的性别相关效果。这些数据进一步增加了越来越多的文献,即促进个人性别为最佳药物管理的重要性。

赋形剂PEG 400的性别影响和分析结果的图解概述
动物的性别影响赋形剂PEG 400的影响

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