使用新型赋形剂和热熔挤出的非无定形药物的非无定形固体分散体的研制

药物溶解度一直是医药产品开发中的一个难题。本研究的目的是通过生物树枝状固体分散(BDSD)平台开发一种处方/加工策略，以提高低水溶性药物的溶解度和溶出率。BSDS平台结合了一种新型赋形剂，称为DLB，以及热熔挤出(HME)工艺的新应用。

采用苯妥英(PHT)、灰黄霉素(GSF)、布洛芬(ibuprofen)和氯雷他定(LOR)四个模型化合物评价辛烯基琥珀酸修饰的树枝状生物聚合物(OS-DLB)的增溶效果。摇瓶溶解度测试表明，当OS-DLB在水中存在小于0.2%时，具有显著的增溶效果。OS-DLB上疏水C8链的存在创造了一种有利的非极性微环境，这是产生平行液相平衡所必需的，而液相平衡是药物溶解于水介质总量增加的原因。

药物的疏水性越高，所观察到的增溶效果越高。等温滴定量热法研究表明OS-DLB的药物增溶是通过熵驱动的相互作用发生的。这些研究还表明，溶液中IBU与OS-DLB之间的分子间相互作用在混合时能量变化很小，但对熵的影响较大。疏水性较弱的GSF与OS-DLB之间的分子间相互作用对焓和熵均有显著影响。因此，在增溶增强方面，我们发现IBU和OS-DLB之间的相互作用是熵驱动的(更有利)，而在GSF情况下，相互作用分子的排列是为了使焓相互作用最大化。

在溶解度研究的基础上，提出了提高模型药物溶出率的处方/加工方法。利用热熔挤压(HME)技术，将生物聚合物作为载体和增溶剂，与作为加工助剂的泊洛沙姆共加工。结果是一种非无定形固体分散，在溶解时表现出高且持久的过饱和。采用3因素3级Box-Behnken设计确定配方/挤出工艺的最佳设计空间。多元数据分析(偏最小二乘和主成分分析)和响应面建模的结果表明，处理变量对IBU BDSDs的释药性能有很强的影响。而通过功能辅料的选择性组合，可获得GSF的最大释放量。更多的细节