盐酸环丙沙星不同剂型吸入粉体的稳定性及体外空气动力学研究

对于胶囊型干粉吸入系统（DPIs），选择合适的胶囊非常重要。明胶、明胶PEG和HPMC胶囊的使用已在市场上销售的胶囊型dpi中得到广泛应用。我们旨在根据ICH指南对上述三种胶囊类型进行稳定性试验。对于所有类型的胶囊，新的复合配方的结果都比无载体配方的结果更为有利。六个月后，使用HPMC胶囊可获得最大的稳定性，因此两种DPI粉末的体外空气动力学结果最佳。这可以解释为胶囊的残留溶剂含量（RSC）不同。在应用条件下，HPMC胶囊的RSC减少最少，并保持在最佳范围内，从而变得较少碎片化，这反映在RSC、颗粒的结构和形态以及体外空气动力学结果中（在肺沉积结果中存在大约10%的差异）。在药物剂型开发过程中，对于DPIs，应重点确定将用于特定剂型的胶囊类型。

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或者继续读这里: Benke,大肠;巴尔加,p;Szabo-Revesz p;Ambrus, R。盐酸环丙沙星不同剂型吸入粉体的稳定性及体外空气动力学研究.制药学2021,13, 689. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13050689

材料
盐酸环丙沙星微粉(μCIP) (D (0.5): 5.09 μm)作为氟喹诺酮类抗生素活性成分使用并由梯瓦制药有限公司(匈牙利德布伦)捐赠。乳糖一水,吸入性^®70(ih70) (D (0.5): 215.00 μm)由德国Wasserburg MEGGLE集团提供并作为载体。硬脂酸镁(MgSt) (D (0.5): 6.92 μm)用于处理ih70 [32]，由Sigma Aldrich（匈牙利布达佩斯）提供。硬脂酸钠（NaSt）（Alfa Aesar，Heysham，英国）用作共喷雾干燥过程中的赋形剂。圆锥捕捉^®硬胶(Capsugel^®/Lonza Pharma&Biotech，巴塞尔，瑞士），Ezefit™ GEL-PEG（ACG Associated Capsules Pvt.Ltd.，印度孟买）和Ezeflo™ 稳定性试验期间，使用HPMC（ACG相关胶囊私人有限公司，印度孟买）胶囊储存DPI制剂。

结论
在本研究中，我们通过研究胶囊类型对DPI稳定性和气动特性的影响，介绍了最终配方开发的重要性。同一配方在不同的DPI胶囊中具有不同的稳定性和气动特性。DPI胶囊的RSC和光镜结果支持了当RSC低于最佳范围时GEL和GEL- peg型胶囊开始破裂的说法。由于它们的破碎，产生的孔洞变得不规则和大。虽然更多的配方来自于这些更大、形状不规则的孔，导致EF值增加，但粒子的解聚效率较低，从而降低了FPF值。然而，HPMC胶囊在6个月后仍保持弹性，冲孔过程中胶囊壁没有碎裂，且孔洞仍保持规则形状。RSC和XRPD分析证实，SEM图像也显示，DPI粉末储存在GEL和GEL- peg胶囊中，在稳定性研究过程中，由于再结晶的开始(假设水分转移到DPI粉末中)，DPI粉末形成不规则的颗粒。改变的习惯在空气动力学上是不利的，这可能是FPF值下降的原因之一。HPMC胶囊中制剂的形态变化最小，FPF值降低的程度较小。总体而言，6个月后几乎相同的初始雾化值对两种DPI制剂的HPMC胶囊最有利。 This was probably due to the RSC of the capsules, the size and shape of the perforated area, and the altered habit of the DPI powder. The results of the novel combined formulated composite were more favorable after the stability test than those of the carrier-free formulation for all DPI capsule types.
因此，在开发肺部剂型的过程中，值得重点测试不同剂型的DPI制剂，因为相同的制剂在不同剂型的DPI胶囊中可能具有不同的稳定性和空气动力学特性。使用CIP的无载体和新型联合载体系统的DPI制剂可以为治疗肺部疾病(如囊性纤维化和慢性支气管炎等病理生理过程的直接和间接治疗)提供一种有效的新可能性，而不是按os应用的抗生素制剂。

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