高纯度赋形剂——复杂问题的简单解决方案

drug-dev.com的一篇文章威廉博士小和Arsalan汗

对于任何一个人来说，活性药物成分(APIs)的种类都是五花八门的。小分子、大分子、多肽、单克隆抗体、创新、通用;这样的例子不胜枚举。这些分子有能力治愈或减轻可能永远改变一个人的生活的疾病。因此，这些成分在配方中是最重要的，应该采取适当的措施来保持它们的稳定性和功效。随着这些api变得越来越复杂，它们也越来越容易受到一系列不同降解途径的影响。

pH值环境的变化会导致酸化并导致分解。暴露在湿气中可引起水解，并随后导致次级副产物的形成。残留的催化剂如果没有从赋形剂中去除，就会引发副反应，不仅会导致原料药的降解，还会导致配方中其他物质的降解。为了解决这个问题，配方师通常会提前加入他们的配方，以弥补预期的损失。

然而，这并不是一个实际的解决方案，因为降解剂仍然在形成，当开发配方的成本变得更高时，就变得更大的问题。因此，更实用的解决方案是确保配方中剩余的成分具有最高的质量和纯度。这证明了药物不会降解，药效和寿命得以维持。

通过高纯度提高多西他赛的回收率

多西他赛就是一个很好的例子，说明纯度的重要性起着重要的作用。这种活性分子是紫杉烷类分子的一种，用作化疗药物，主要用于治疗癌症，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和胃癌。图1描述了多西他赛的主要降解产物，7-epi-多西他赛。与多西紫杉醇相同的分子量，7-表多西紫杉醇是一种表聚物-一种结构立体异构体，羟基位于C7位置(“翻转”位置)。

关于紫杉烷稳定性的文献表明，这是多西紫杉醇在该位点的常见降解产物，要么通过反醛醇反应，要么通过烯醇中间体的形成。7-表多西他赛的形成已经在碱性和强酸性条件下以及在亲电剂的存在下被观察到，尽管在金属盐的存在下表面异构化可以被抑制。与多西紫杉醇相比，7-epi-多西紫杉醇对白血病细胞的毒性更小，因此这种epimer的形成可能会降低治疗的疗效

对多西他赛进行的一项研究比较了其在不同等级的聚山梨醇80中的稳定性(图2)，结果表明，在40℃下使用高纯度级而非标准药典级时，12周后回收率显著提高(高达80%)。此外，研究表明，在使用标准药典级时，在同样的条件下，多西他赛降解物(包括7-肾上腺多西他赛)的浓度要高得多。在标准和加速条件下，当使用更高纯度级别的聚山梨醇80时，多西他赛的增强效果表明，在配方中选择合适的辅料级别有显著的好处。继续阅读drug-dev.com的文章