用于生物制药制剂的低纳米颗粒 - 杂质蔗糖

目的

最近在制药级蔗糖中发现了100-300 nm的纳米颗粒杂质(npi) (Weinbuch et al.， 2015)。这可能导致错误的分析结果，因为它们模拟了蛋白质聚集，因此可能导致在早期发育阶段排除“先导分子”。研究还表明，npi通过诱导蛋白质聚集、破碎和颗粒形成，降低了最终蛋白配方的稳定性(Weinbuch et al.， 2017)。

客观的

• 研究从甜菜或甘蔗衍生的蔗糖中分离出的npi对药品稳定性的影响。
• 开发一种减少蔗糖中npi含量的纯化工艺。

方法

孤立NPI.
npi是从甜菜和甘蔗衍生的蔗糖中分离出来的。50%蔗糖溶液(w/v)在milliq®水中制备，对milliq®水进行过滤(6倍体积交换)。

NPI Spiking和强制退化研究
将分离的NPI掺入IgG1抗体MABC制剂中，导致最终颗粒浓度为约1010颗粒/ mL。配方总结在标签中。1。

在标签中描述了存储和压力条件以及样本分析的时间点。2。

使用配备有100μm流通电池的MFI5200系统（MFIImple，Santa Clara，CA）使用微流量成像（MFI）来赋予MABC的稳定性。

粒度分析和量化
在Milli-Q®水中制备10％蔗糖溶液（W / V）。通过0.22μmPVDF膜在无菌过滤之前和之后测量溶液。对于动态光散射（DLS），使用自动衰减选择和通过173°反向散射检测，在25°C下用Zetasizer Nano系列（Malvern，Herrenberg，德国）分析样品。峰尺寸基于水的粘度作为分散剂;粒子区域（％）基于强度。数据处理分析模型设置为通用。用纳米颗粒跟踪分析（NTA）用纳米岩LM20（纳米座，amsbury，UK）使用0.5mL的预磨损体积和0.1mL样品体积的三份测量进行。

量化β-葡聚糖污染
在Milli-Q®水中制备50％蔗糖溶液（W / V）。通过使用该（13）-β-D-葡聚糖水平Glucatell®Massay.(Cape Cod, East Falmout, MA, USA)，根据制造商的说明。

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更多关于默克

文章信息：Nelli Erwin（Merck），Markus Greulich（Merck），Tanja Henzler（Merck），Marcus Nagel（Coriolis），Georg Schuster（科里奥利），Andrea Hawe（科里奥利）。