婴儿口服肽治疗:挑战与机遇
文摘:绝大多数药物的设计或研发都不是为了儿科以及婴儿人口。肽类药物在过去几十年中变得越来越重要，也不例外。不幸的是，几乎所有60+批准的肽药物都是为注射而配制的，这对婴儿来说是一种特别不友好的给药方式。虽然三肽类药物最近被批准用于口服制剂，但肽类药物的这一重大进展仅适用于成人。在这篇综述中，我们考虑肽治疗的口服制剂的当前挑战和机会，特别是针对婴儿群体。我们描述的战略，使口服蛋白质交付和潜在的影响，婴儿生理对这些战略。我们还详细介绍了在以下方面取得的有限但令人鼓舞的进展：1）使传统药物开发和给药方法适应婴儿；2）设计以婴儿为中心的新型制剂。总之，这些努力强调了口服肽交付婴儿的可行性，并提供了动力，以增加对这一服务不足的领域的药物交付和配方的关注。
介绍
历史上，药物不是为儿童或婴儿设计的。这是因为从药物开发的角度来看，儿童作为一个群体面临许多挑战。例如，当对儿童进行药物测试和经济动机不足时，就存在伦理问题。此外，儿童在药物剂型和生理方面有独特的需求，这与成人有本质上的不同。
这些药物开发挑战导致了两个主要问题。首先，许多婴儿和儿童疾病，包括坏死性小肠结肠炎、儿童间质性肺病和常染色体隐性遗传多囊肾病[1]、[2]、[3]，都没有药物治疗。反过来，这可能是儿科患者在临床试验中注册人数比成人低10倍的原因[4]。第二个问题是，当一种合适的药物确实存在时，通常是一种成人药物被“标示外”开了处方。这种使用可能需要改变批准的剂量、时间段、剂型和/或给药途径。不幸的是，由于人们对成人和儿童之间生理差异了解甚少，非处方药导致的不良反应（如呕吐、癫痫）是许可药物的两倍[5]、[6]，并与患者死亡率增加有关[7]。此外，剂量调整通常通过基于体重或体表面积的有根据的猜测来执行。因此，有一个明确的需要优化药物配方设计专门为儿科人群。
口服给药方式被认为是最受患者欢迎的方式，因为它能产生最高水平的依从性[8]。口服制剂很容易在医疗环境之外使用，非常适合长期使用，并且在出现不良反应时可以随时停用。此外，与无菌和特殊药物剂型相比，片剂和其他固体剂型有助于延长活性药物成分（API）的保质期[9]。尤其是儿科患者，口服药物受益匪浅，因为儿童注射比成人更痛苦。尽管儿童有时难以吞咽固体剂型，但许多抗生素和非甾体抗炎药已被配制成液体，以便于给儿科患者服用[10]。由于专门为婴儿配制的药物很少，药剂师通常会临时溶解、稀释或再悬浮为成人配制的配方，这些配方的浓度不同，或在不同的介质中供婴儿使用[11]，[12]。这是一个主要的安全问题，由于在没有明确指导或标准的情况下改变成人配方的复杂性，已经出现了致命的错误[13]。
肽和蛋白质药物是医药市场中一个独特而关键的领域，2019-2020年批准了三种新的肽药物，另有150种正在积极开发中[14]，[15]。与小分子药物相比，肽类药物具有许多关键优势，包括更高的特异性和更复杂的药理作用机制，可用于治疗更复杂的疾病。成功的肽类药物包括治疗糖尿病的胰岛素和治疗生长障碍的人类生长激素。然而，由于肽的理化特性，肽疗法的主要缺点是难以配制和递送，特别是通过口服途径。由于这些挑战推迟了肽类药物的开发和市场批准，也阻碍了这些药物在儿科人群中的应用。
在这篇综述中，我们考虑了当前的挑战和机会口服肽治疗，特别是为婴儿人口。婴儿被定义为1到24个月大的婴儿。对新生儿(小于一个月的婴儿)的药物交付有另一种综述。在前半部分的综述中，我们讨论了目前婴幼儿多肽药物管道的现状，以及口服多肽药物的挑战和解决方案。该综述的第二部分集中于独特的婴儿和成人胃肠道生理，这构成了独特的药物传递挑战，突出了这一领域的关键知识差距。我们还介绍了使常规药物开发和交付方法适用于婴儿方面令人鼓舞的进展。
在这里下载全文或是在这里读到它
文章信息:约翰P.格里森，凯瑟琳C.费恩，凯瑟琳A.怀特黑德。婴儿口服肽疗法:挑战与机遇，先进的给药评论，2021年。https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.03.011。