GE11修饰的PLGA/TPGS纳米颗粒靶向交付盐霉素到乳腺癌细胞

抽象的：

Salinomycin (Sal)在临床治疗中是一种有效的抗乳腺癌的抑制剂。Sal的各种副作用的发生极大地限制了它的应用。表皮生长因子受体(EGFR)家族是一个在大多数乳腺癌细胞中高度表达的受体家族。GE11是一种具有良好EGFR亲和力的十二肽。合成了一系列GE11肽结合的PLGA/TPGS纳米粒子衍生物。在最佳浓度下，采用纳米沉淀法制备载Sal纳米颗粒。对其进行了表征、靶向性和抗肿瘤活性检测在体外和在活的有机体内．在GE11修改的PLGA中封装SAL /tpg纳米颗粒具有较好的治疗效果和较低的全身副作用。这表明该给药系统是一种很有前途的策略，可以提高对EGFR高表达乳腺癌的治疗效果。

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作品简介:

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症。早期治疗乳腺癌的有效治疗包括手术切除和同时的化学疗法，可以导致≤75％的5年生存率。大约50％的乳腺癌患者最终引起肿瘤复发和/或转移，妨碍了持久和有效的治疗。

Salinomycin（SAL）的化学治疗药物，其分离链霉菌属白色据报道，消除了各种肿瘤，如肝癌，乳腺癌和肺癌。显着，越来越多的证据确定SAL抑制乳腺癌干细胞通过阻断WNT /β-catenin途径在体外和在活的有机体内因此，Sal被认为是一种潜在的治疗乳腺癌的有效药物。然而，Sal具有较差的水溶性和非实质性的癌细胞细胞毒性。这些缺点导致了Sal在乳腺癌治疗中应用的局限性。将Sal直接送入乳腺癌细胞将是其临床应用的一个有价值的突破。

靶向纳米颗粒由于其良好的性能和独特的特性，如改善药物的不适用特性或药代动力学特性，已发展成为一种优秀的药物给药系统。此外，化疗药物可因增强的通透性和保留(EPR)作用而在实体肿瘤部位积累，从而使临床获益，减少副作用。生物可降解聚合物和生物相容性脂质体是纳米医学中广泛应用的一类。脂质体是一种单层或多层的球形脂质载体，具有良好的表面改性性和较长的循环时间在活的有机体内．然而，制备的脂质体受到无法控制的药物释放，不稳定性和药物负载不足的限制。虽然聚合物 - 脂质杂交纳米粒子的组合可以溶解限制，但一些研究人员将这些纳米颗粒作为癌症治疗的强大药物递送系统。PLGA，聚乳酸 - 共乙醇酸，其特征在于，持久的药物从多天释放到多个星期，并且易于用许多方法如曲面装饰，新颖的合成和息肉。此外，PLGA显示了先进的生物相容性在活的有机体内具有刚性结构。D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯，是天然维生素E的水溶性衍生物，可用作PLGA改性的溶剂，稳定剂和乳化剂。这些修饰可导致PLGA纳米颗粒的尺寸更小，并且药物包封效率更高。此外，PLGA和TPG都经美国食品和药物管理局（FDA）批准为安全药物赋形剂。一些研究人员使用PLGA / TPGS颗粒来递送药物，用于改善关于多药物抗性乳腺癌的化疗。

表皮生长因子受体（EGFR）在各种人类恶性肿瘤的表面上大大过度表达，并且作为癌症治疗的有价值的目标，包括乳腺癌。通过噬菌体展示的筛选的小肽Ge11对EGFR具有高亲和力显着上调的癌细胞。GE11和EGFR之间的亲和力显着高（KD = 22nm）.ge11只有12个氨基酸（YhwygytpQnvi），远小于EFGR的配体EGF。该小肽仅靶向EGFR的一个区域。这些角色使其成为勘探患者患者靶向乳腺癌的靶向候选者。

在目前的研究中，我们设计和合成的含有Ge11靶向肽的含有含有Ge11的纳米颗粒（NPS），以达到乳腺癌细胞的有效递送。化学治疗药物Sal成功包封在NPS中通过1步纳米沉淀过程。通过马来酰亚胺-硫醇反应将抗egfr肽与NP-Sal结合制备NPs-Sal-GE11。本研究评价了Sal-NPs-GE11对乳腺癌细胞的理化性质、靶向性和抗肿瘤活性。