压片过程建模与仿真——一种基于agent的直接压缩仿真方法

在制药制造业,最大的目标是可靠地生产高质量的产品。仿真方法允许在计划阶段对过程进行虚拟实验,并在运行中实现数字孪生。将原料药(APIs)工业化加工成片剂需要将离散的和连续的子工艺结合起来,这些子工艺对于物质结构和特性具有复杂的相互依赖关系。

如果需要,API和赋形剂混合,颗粒化,随后是压片。因此,该结构以及中间产品的性质受原料的影响,参数化方法和环境条件受到某些波动的影响。

在本研究中,首次提出了一种基于智能体的模拟模型,该模型能够预测、跟踪和跟踪工业制片过程中中间体的结构和性质。因此,为识别和开发产品和过程代理在一个基于代理的仿真方法显示。实现的物理模型描述了工艺参数对材料结构的影响。用中试规模的轮转压片机对其生产进行了实验表征,以提供校准和验证数据。最后,将模拟结果与实验数据进行了比较。

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材料

两种等级的无水磷酸二钙(DCPA)(Di-Cafos®室A60, DI-CAFOS®A150,Chemische Fabrik Budenheim Kg,Budenheim(德国)被用作模型材料。由激光衍射(Mastersizer 3000, Malvern Panalytical, Kassel, Germany)测定的DCPA A60和DCPA A150的特征粒径在整个分布上是不同的。为了使其能够加工,dcpa与1%的wt%混合镁硬脂酸盐(MgSt, Magnesia GmbH, Lüneburg,德国)在一个立方搅拌机(ERWEKA GmbH, Langen,德国)中以30转/分钟的速度搅拌5分钟。大部分ρb和利用密度ρt根据pH确定。EUR确定。9.3 2.9.34使用100毫升气缸和体积分析仪(Erich Tschacher Laboratoriumsbedarf,Bielefeld,德国)。由于两种等级由相同的化学材料,固体密度ρ年代用氦比重计Ultrapyc 1200e (Quantachrome Instruments, Boynton Beach, FL, USA)测量,实际上是相同的

马丁,N.L.;Schomberg A.K.;Finke, J.H.;亚伯拉罕、T.G.-m;Kwade, a;压片过程建模与仿真——一种基于agent的直接压缩仿真方法。药剂学202113, 996年。https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13070996


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