苯妥英及其亲水前药磷苯妥英微乳制剂的鼻-脑传递及体内药代动力学研究
苯妥英是一种低水溶性抗癫痫药物，但其磷酸酯前药苯妥英虽然渗透性较差，但可溶。在之前的一项研究中，与静脉注射相比，鼻内给药的氟苯妥英水基制剂可导致高但延迟的苯妥英生物利用度。在这项工作中，我们假设，形成前药苯妥英和药物苯妥英(活性和扩散形式)的联系，可以导致更快和/或更有效的脑靶向。
因此，开发了同时含有活性药物和前药的纳米或微乳液，并对其粘度、渗透压、pH值、平均粒径和稳定性进行了表征在体外药物释放。然后,在活的有机体内在小鼠鼻内给药后评价了一种含苯妥英和苯妥英的微乳剂的药代动力学，并与一种仅含苯妥英的类似微乳剂进行了比较。这两种微乳剂在短时间内比以前开发的更简单的水基苯妥英制剂能导致更高的脑药物水平，可能是由于微乳剂的渗透增强效应。
此外，在长时间的药物接触下，配方中含有少量苯妥英可获得等效的最大脑药物浓度和较高的整体绝对生物利用度。因此,可以得出结论,如果有需要一个快速和长期的治疗效果,药物/磷酯前体药物组合在一个微乳液是理想的,但是如果一个快速效果所需要的,前体药物本身可能是足够的,而与渗透增强组件考虑配方。
文章信息：Patrícia C。皮尔斯，安娜C。法森代罗，马西奥罗德里格斯，吉尔伯托阿尔维斯，阿德里亚娜O。桑托斯。苯妥英钠及其亲水性前药磷苯妥英钠在微乳中的鼻-脑给药-制剂开发和体内药代动力学，欧洲药物科学杂志，2021。https://doi.org/10.1016/j.ejps.2021.105918.