设计空间、不确定性和风险分析策略在四种抗假药磷酸二酯酶5型抑制剂鉴定UPLC方法的开发和验证中的应用
背景:假冒药品是一个日益严重的祸害，难以识别，并已通过高度有组织的非法渠道实现工业化和广泛传播。
摘要目的:本研究旨在建立一种基于超高效液相色谱法测定假药中四种磷酸二酯酶-5型抑制剂的方法。
方法:在开发阶段同时采用ICH Q8推荐的实验设计方法(DOE)和设计空间(DS)来确定最佳参数以及色谱方法的稳健性。此外，在验证阶段，对由β含量和γ置信容限区间得出的不确定度和风险剖面进行了调查，以检验该方法的性能。
结果:在优化阶段结束时，四种有效成分之间的分辨率较高，最佳分析时间小于1.6 min，获得了成功的色谱结果。此外，验证结果显示，未来测量超出接受限度(5%)的风险很低。
结论:我们的程序已成功应用于常规阶段，以识别23种勃起功能障碍药物的非法配方。
亮点:建立了一种在1.6 min内测定4种磷酸二酯酶的有效方法。在分析开发过程中，采用DS方法测试了该分析方法的性能。然后，通过不确定度剖面方法进行风险剖面，以验证分析方法的有效性。
材料:乌地那非、他达拉非、枸橼酸西地那非和伐地那非的参考标准由国家药物控制实验室提供。乙腈(HPLC级)、甲酸(98%)、甲酸铵由LNCM提供。验证阶段使用的基质由功能性赋形剂组成，以吸收药物形式所需的特性。它含有以下化合物:玉米淀粉，十二烷基硫酸钠，胶体二氧化硅，乳糖，羟丙基纤维素，滑石粉，硬脂酸镁，微晶纤维素，交叉mellose钠Instacoat．
文章信息:Yassine Hameda Benchekroun, Miloud El Karbane, Bouchaib ihsane, Hasnaa Haidara, Mohamed Azougagh, Taoufiq Saffaj, Design Space, Uncertainty, and Risk Profile Strategies to Development and Validation for Characterization of Four Authorized phospdiester ase 5 Type Inhibitors to Combat假药AOAC国际期刊，第103卷，第3期，2020年5月- 6月，715-724页，https://doi.org/10.1093/jaocint/qsz006