蛋白质药物喷雾干燥的进展：配方和过程属性趋势的文献分析
喷雾干燥是一种固有的连续和良好的工业干燥过程。它可以加速制造生物制药和疫苗产品，导致经济和健康效益。在本综述中，我们涵盖了系统评估，并讨论其中包含的各种蛋白质药物和赋形剂的喷雾干燥，适用于这些配方，使用的设备以及各自的过程参数的溶剂系统。此外，讨论了喷雾干燥的蛋白质固体的关键质量方面。基于整体趋势，我们展示了一种简洁的视角，进入蛋白质药物喷雾干燥的未来。
文章信息：（2021）蛋白质药物喷雾干燥的进展：制剂和过程属性的趋势文献分析，干燥技术，DOI：10.1080 / 07373937.2021.1903032
介绍：
通常，蛋白质药物通常配制成含水剂型。然而，液体剂型通常是不稳定的，呈现有限的保质期，通常需要在冷藏条件下储存和运输。为了克服这些限制，可以将蛋白质药物配制成干粉。理想情况下，当在粉末形式中，生物分子将保持稳定并在环境储存条件下保持预期的时期（3年或更长时间）的活性。传统上，冷冻干燥是干燥蛋白药物时选择的过程。在冷冻干燥中，首先冷冻液体制剂，然后通过升华和解吸除去冰。[1]截至2014年，美国食品和药物管理局（美国FDA）有超过400份批准的冻干产品。2018年冻干产品的估计年增长率为13.5％。[2]许多经批准的冻干产品是在过去几年中迅速出现的蛋白质制剂（即疫苗，抗体，酶，肽激素等）。[3.]同样，替代干燥过程的扩展能够可持续地支持生物制药技术的快速发展，是未来几年这个行业的核心需求。
冻干呈现众多优势，虽然存在一些固有的挑战。即，难以控制粒子/滤饼特性和微观结构，小瓶间变异，挑战，处理大量的材料，巨大的力量，时间和资源消耗是一些主要障碍。这些引领了许多人寻求寻找替代干燥技术，喷雾干燥是其中之一。[4.]与喷雾干燥不同，报告用于加工蛋白质治疗剂的其他探索性干燥技术往往是昂贵的，耗时的耗时，而且对工业实施不够成熟。此外，喷雾干燥的主要优点之一，以及在这种技术中产生行业兴趣的关键驾驶员是“连续处理”的可能性。[4.]这在大量制造方面提供了有前途和快速的解决方案，特别是冠心病2019（Covid-19）引起的最近危机的情况。
在过去的15年里，事实上，喷雾干燥已经成功地应用于少数蛋白质药物的生产（表1）。2006年，吸入的胰岛素粉，Exubera®（PFizer），成为第一款商业喷雾干燥的蛋白激素（后来从市场中取出）。Poly（乳酸二乙醇酸）（PLGA）微球的喷雾干燥的替代物用于曲素蛋白酰胺和甘油酯醋酸甘油酯的液晶制剂分别于2010年和2013年批准。最近，2015年，Raplixa®（Profibrix BV）成为通过无菌喷雾干燥制造的第一批准的蛋白质药物。除此之外，目前在临床开发下，通过在各种剂型中喷雾干燥产生的其他蛋白质药物。[5.]
通常，蛋白质药物的干燥可能对其化学和物理稳定性构成风险。[6.]因此，了解喷雾干燥的配方和过程参数（及其相互作用）影响蛋白质药物的质量是至关重要的。为此，本综述将广泛讨论在一步喷雾干燥过程生产的固体蛋白质药物配方领域的过去30年中实现的学习。将涵盖以下副主点：用于喷雾干燥的蛋白质药物和赋形剂的类别;适用于这些类型的配方的溶剂系统;使用喷雾器设备和适用于蛋白质配方的工艺参数;喷雾干燥蛋白药物的质量方面。最后，我们简明扼要地讨论了基于所确定的趋势的蛋白质喷雾干燥的视角，并确定了该领域未来研究的一些机会和差距。