分子动力学模拟阐明活性物质从脂质纳米颗粒到皮肤的转移和渗透:辅以实验
将活性物质(药品/化妆品)深入皮肤层的最现实的方法之一是封装到纳米颗粒(NP)中。尽管如此，相比于它们的合成和表征，分子水平上对从NP到皮肤的主动传递机制的了解还很少。本文通过分子动力学(MD)模拟，结合实验结果，报道了皮肤最外层角质层(SC)的主动易位和渗透的潜在机制。
SC分子模型是利用目前最先进的方法，结合了三种最丰富的皮肤脂类:神经酰胺、游离脂肪酸和胆固醇。阿魏酸(FA)作为一种有说服力的抗氧化剂，被作为模型活性载入Gelucire 50/13NP。MD模拟表明:首先，FA负荷NP快速逼近蒙皮表面，然后在蒙皮表面轻微渗透和吸附;与FA-NP相比，FA-NP与皮肤的相互作用更强，因此从NP表面向皮肤表面易位;一旦游离脂肪酸被释放到皮肤表面，它就会慢慢渗透到皮肤双分子层深处。自由能和渗透阻力不仅表明FA从本体向皮肤表面的自发转移，而且表明主要的渗透障碍存在于脂类疏水尾部中间。与体块相比，在主势垒区，FA的扩散显著降低。
估计的渗透系数(log P)比实验结果高。重要的是，MD模拟评价的渗透过程与实验结果完全吻合。该研究提出了一个分子模拟平台，能够对负载NP到皮肤的主动传递提供各种关键的见解，并将促进基于NP的新型透皮传递和药物/化妆品外用配方的设计和开发。
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