热反应N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)两亲体药物溶解
热活性聚合物，可以在结构上对温度变化作出反应，使它们成为潜在的药物传递载体。聚合物的N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺盐酸盐(APMA)是结构中含有伯胺基团的阳离子，通过聚合后修饰已在生物医学领域得到了应用。在这项工作中，我们合成了两亲性APMA单体，利用疏水的基团，通过共轭其伯胺基。本研究中选择的基团为棕榈酰、丹酚和胆固醇基团。
两亲性单体随后与之共聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)使用不同的单体进料比，产生热响应系统。然后测定在水溶液中合成的聚合物包封和释放模型药物(如异丙酚、灰黄霉素和泼尼松龙)的能力。我们的数据显示，基于HPMA的制剂能够将模型药物分子装载到其亲脂核心内;HPMA-co-(APMA-Dansyl 2%)表现出最大的药物包封能力。随后，将聚乙二醇(PEG)加入到本征聚合物结构中。
这使得药物释放速度更快，在PEG包合4小时后，灰黄霉素和泼尼松龙的释放率分别为100%和5%。同样，异丙酚在24 h后从聚合物聚合体中释放出70%，而预聚乙二醇化仅释放出30%。这些研究为HMPA基两亲体作为热响应性货物载体/释放系统的潜力提供了一个视角，可用于低溶性药物的递送。
文章信息：Ali Alsuraifi，塞里索斯Mathew，Dimitrios A. Lamprou，Anthony Curtis，Clare Hoskins。中国药剂学杂志，2021. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.120570。