为BCS 3类药物设计避免食品效应的稳健即刻释放片配方

据报道，含有BCS 3类药物的片剂在胃肠道内的食物诱导粘度降低了其生物利用度，主要是通过延缓其活性药物成分的崩解和溶解。配方因素在减少这种负面食物影响方面的作用在很大程度上是未知的。研究了以可溶性和不溶性填充物及曲氯铵为模型药物的崩解剂组合。

通过将交联聚乙烯聚吡啶烷酮(CPD)、淀粉乙醇酸钠(SSG)在低水平(2%+2%)和高水平(4%+4%)的不同组合，分别在10kn和30kn下压缩不同批次的片剂。以乳糖为可溶性填料，二基磷酸钙(DCP)和微晶纤维素(MCC)为不溶性填料。在低粘性条件下，DCP基片剂的崩解速度比乳糖基片剂快，但在高粘性条件下，模拟摄入的FDA膳食的影响，崩解行为被逆转。在禁食条件下，增加的压缩力延长了乳糖和DCP配方的崩解。

然而，当评价在食品粘度条件下，DCP为基础的片压在更高的力显示出快速解体，而增加的压缩力在乳糖为基础的片没有观察到的影响。特别是以MCC为基础的片剂，在粘性介质中崩解时间大大延长，而不考虑崩解类型和所调查的崩解水平。具有最小或无胶凝能力的崩解组合可减少崩解时间。CPD + CCS的崩解组合除不受挤压力及其在片剂中所占总比例的变化影响外，还能有效减少崩解，提高溶出度。综上所述，建议在片剂开发阶段采用增加黏度的条件来评价配方，以最大限度地减少食品黏度对崩解和溶解的负面影响。继续服用即刻释放片