使用热熔挤出与聚乙烯醇的挑战性API的生物利用度
新的分子实体（NMES）变得更大，更亲脂性，结果较差较差。虽然目前市场上的大约40％的活性药物成分（API）显示出差的溶解度，但估计在60至90％的发展中的化合物之间具有溶解性挑战.1,2对于口服配方，API溶解性和渗透性至关重要胃肠道吸收的因素。因此，增强技术已成为药物配方胶体的焦点。如果不能成功解决溶解度的限制，则在显影管道中不太可能进入NME，因为GI沟的吸收将受到限制。这反过来又降低了分子的整体效果，因为吸收是LADME的关键组分（解放，吸收，分布，代谢，消除;图1）药物药代动力学模型。
扩展LADME模型，可以识别改善可溶性分子口腔的口腔吸收的策略。具体地，可以通过改善溶解度和/或渗透性的改善来增加吸收，以及包括通过P-GP转运蛋白减少消除的其他方法。为了改善溶解性，盐和前药形成的化学方法通常仅在发育早期很早，因为它们从根本上改变了API的化学性质。然而，在化学基质和良好的物理化学性质中实现有效的活性之间存在微平衡，后者通常优先考虑。因此，物理（或合成后）方法在制定开发期间具有高度相关性，包括：
- 减少粒度
- 在共溶剂系统中使用表面活性剂
- API的络合，例如环脂
- 使用替代多晶型物
- 通过：稳定非晶形式：
- 加载到载体系统上
- 固定在聚合物固体分散体中
通常考虑和评估多种技术以找到相应API的正确方法，并达到最终药品的预期性能体内。本白皮书将专注于固体分散体 - 具体而言，使用热熔挤出（HME）来改变API的物理状态，目的是通过将来自其结晶形式的溶解性不良的药物转化为稳定化的无定形形式来增强溶解性。
作者：Daniel Joseph价格和托马斯克皮费