崩解剂吸附的水分子迁移率对潮湿条件下掺入片剂中的乙酰胱氨酸酸诱导的水解降解的影响

本研究的目的是探讨崩解剂吸附的水分子迁移率对活性药物成分（API）的水解降解的影响。测试了十四种不同的崩解剂。首先，在40℃/ 75％相对湿度（“潮湿条件”）的条件下储存粉末崩解剂（“潮湿条件”）T.₂用时域核磁共振测量了弛豫时间，以考察解药吸附水的分子迁移率。从观察到的T.₂数值计算表明，水分子的迁移率得到了充分的表征。特别是，由于时间较长，氯维酮吸附水的分子迁移率远高于其他测试崩解剂吸附水的分子迁移率T.₂价值观。下一步研究检测了乙酰胱氨酸（ASA），模型水分敏感API的水解降解，储存在潮湿条件下。用作测试样品的ASA和崩解剂或其模型片剂的物理混合物，并储存7天。样品中含有的崩解剂清楚地影响了ASA降解：对于含Crospovidone的样品，观察到最明显的ASA降解。最后，我们分析了崩解剂吸附的水的分子迁移率对ASA降解的抗性和选择算子（套索）回归技术的影响。如在T.₂实验中，使用不同性质的崩解剂(即含水量、pH值和水活度)作为解释变量。从Lasso的分析中，我们成功地表明，崩解剂吸附的水具有更高的分子迁移率，显著增强了ASA的降解。这些发现为药片中湿敏原料药的化学稳定性提供了深刻的见解。继续抗崩解剂吸附的水的分子迁移率

关键词水分分子迁移率，崩解剂，水吸附，水解降解，T2弛豫时间，时域核磁共振，片剂，低取代的羟丙基纤维素，L-HPC，Croscarmellose钠AC-DI-SOL®，Kiccolate™，Carmellose Calcium，Carmellose NS-300®，CrospovidonesKollidon®Cl-F.和聚取隆™XL-10，钠淀粉乙醇酸钠glycolys®.，玉米淀粉，部分预胶淀粉:PCS®和starch 1500®G, d -甘露醇(M200 Parteck®),微晶纤维素（潜水器UF-711），硬脂酸镁