短半衰期RIPK1抑制剂GSK2982772的原型、每日一次、改进型缓释制剂的开发
GSK2982772是受体相互作用蛋白激酶-1的选择性抑制剂，半衰期为2-3小时。本研究评估了GSK2982772每日一次的缓释制剂能否在不影响食品的情况下开发出来。
方法
A部分评估了GSK2982772在两种基质minitab制剂(MT-8小时和MT-12小时)空腹单次给药(120 mg)与高脂肪膳食(120 mg即刻释放(IR)和MT-12小时)后的药代动力学。B部分在3个剂量水平下评估了每日一次的MT-12小时，持续3天。C部分评估了在不同膳食状态下的两种剂量水平下的基质单片(MM-12小时)配方。
结果
所有在快速状态下给药的缓释制剂都降低了最大血浆浓度(Cmax)，延迟了达到Cmax的时间，并减少了相对IR曲线下面积(AUC)。当MT-12小时或MM-12小时与一餐(标准或高脂肪)共同给予时，Cmax和AUC均增加。与禁食相比，在标准或高脂肪餐前1小时服用MM-12对暴露的影响最小。
结论
在禁食状态下，MT-12小时和MM-12小时提供了QD的药代动力学谱，但当MT-12小时与高脂肪膳食一起服用时，QD谱不保持不变。(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03266172)。
关于这篇文章:汤普森，d.j.，惠特克，M.，潘，R.等。短半衰期RIPK1抑制剂GSK2982772的原型、每日一次、改进型缓释制剂的开发Pharm Res 38, 1235-1245(2021)。https://doi.org/10.1007/s11095-021-03059-z