通过双螺杆熔融造粒生产的即时释放配方:崩解剂添加的系统评价
研究了不同超崩解剂的位置和用量对双螺杆熔融造粒（TSMG）片剂性能的影响。交联羧甲基纤维素钠（CCS）、交联维酮（CPV）和淀粉乙醇酸钠（SSG）在颗粒内和颗粒外以不同比例使用。评估了可食性、紧实性、压缩性以及易碎性、崩解性和溶解性能。额外的颗粒添加导致快速崩解和溶解。CPV表现优于CCS和SSG。即使颗粒的固相分数（SF）较低，由于熔融颗粒的高塑性变形，也只能观察到可压片性的轻微降低。颗粒内添加CPV导致更持久的溶解曲线，这可能与压片过程中孔隙度的损失有关。粒内添加100%的CPV后，崩解效率明显降低，而SSG的性能不受粒化过程的影响。当以总比例添加到造粒阶段时，CCS不适合用于立即释放制剂的生产，但其效率比CPV低。最短崩解时间（78s）和溶解时间（Q80: 4.2 min)。颗粒内使用CPV和CCS可增加崩解时间和Q80. 但是，在appx的更高级别。500秒左右。15min时，只有SSG表现出与过程和部位无关的崩解和溶出性能。
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条信息:史蒂芬斯，k.e.，瓦格纳，K.G.通过双螺杆熔融造粒生产的即时释放配方:崩解剂添加的系统评价．aap PharmSciTech22,183 (2021). https://doi.org/10.1208/s12249-021-02056-0
材料
PCM (d50=7.6μm（激光衍射，Helos KF（Sympatec GmbH，Clauthal Zellerfeld，德国）干分散，压力为1 bar，焦距为200 mm，根据Frauenhofer理论计算，软件Windox 4.2.1.）从Mallinckrodt Pharmaceuticals（英国泰晤士河上的Staines）获得。由于其熔点较低（55–60℃），因此使用了粘合剂PEG 6000，并从Carl Roth（德国卡尔斯鲁厄）购买。PCM造粒需要添加1%（w/w）的胶体二氧化硅(AEROSIL®200型)，这是赢创资源效率有限公司(Evonik Resource Efficiency GmbH, Hanau-Wolfgang, Germany)的礼物。乙醇酸淀粉钠(Vivastar®P)交联羧甲基纤维素钠(Vivasol®女朋友)是由青年队,（J。RETTENMAIER&SÖHNE GmbH+Co KG，罗森博格，德国）。另外，交联维酮(科利当®CL-F)是巴斯夫(BASF SE，路德维希港，德国)赠送的礼物。硬脂酸镁(Ligamed®MF-2-V)由Peter Greven (Peter Greven GmbH & Co. KG, Bad Münstereifel, Germany)捐赠。
结论
目前的研究表明，特别在颗粒外添加超崩解剂，片剂崩解速度快，Q值短80％．同时，TSMG的片剂在高载药量(> 80% (w/w))的情况下，仍能保持优良的抗拉强度和易碎性。颗粒外添加效率由高到低依次为CPV > CCS > SSG。对于SSG，需要更高浓度的>6% (w/w)，而对于CPV和CCS, 4% (w/w)已经达到了可接受的结果。颗粒内添加对崩解性能的影响主要是负面的。当CPV加入造粒过程时，这种效果非常明显，而CCS的加入程度较低。相反，SSGs的崩解效率不受造粒过程的影响。结果是至关重要的，当使用TSMG在连续加工线和额外的混合步骤后造粒应避免。