药物-聚合物溶解度对激光诱导的光热等离子体纳米粒子原位药物非晶化的影响gydF4y2Ba
在本研究中，我们研究了六种不同聚合物的模型药物塞来昔布(CCX)的激光诱导原位非晶化(即最终剂型内的非晶化)。研究了药物-聚合物组合对(i)聚合物物理化学性质的影响，如玻璃化转变温度(gydF4y2BaTgydF4y2BaggydF4y2Ba)和(ii)药物-聚合物的溶解度对药物原位非晶化速率和程度的影响。gydF4y2Ba
制备了包含30 wt% CCX, 69.25 wt%聚合物，0.5 wt%润滑剂，0.25 wt%等离子体纳米颗粒(PNs)和暴露于近红外激光辐射的致密物。在激光辐射下，PNs产生热量，使药物在高于其温度下溶解到聚合物中gydF4y2BaTgydF4y2BaggydF4y2Ba，产生非晶态固体分散。研究发现，原位药物非晶化对于药物-聚合物组合是可能的，在激光辐射下，药物溶解到聚合物过程中所达到的温度高于起始温度，即gydF4y2BaTgydF4y2BaDStartgydF4y2Ba．gydF4y2Ba
本研究的结果表明，激光诱导原位药物非晶化的概念适用于一系列聚合物，前提是药物可溶于聚合物中，且过程温度在上述范围内gydF4y2BaTgydF4y2BaDStartgydF4y2Ba．gydF4y2Ba
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材料:gydF4y2Ba塞来昔布(CCXgydF4y2Ba米gydF4y2BawgydF4y2Ba= 381.4 g/mol)和硬脂酸镁(MgSt，gydF4y2Ba米gydF4y2BawgydF4y2Ba= 591.3 g/mol)，购自丹麦哥本哈根的Fagron Nordic A/S公司。gydF4y2Ba科利当gydF4y2Ba®gydF4y2BaVA64gydF4y2Ba(VA64，聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物，gydF4y2Ba米gydF4y2BawgydF4y2Ba= 38,200 g/mol)和gydF4y2BaSoluplusgydF4y2Ba®gydF4y2Ba聚乙烯醇己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物gydF4y2Ba米gydF4y2BawgydF4y2Ba= 118,000 g/mol)gydF4y2Ba巴斯夫gydF4y2Ba(德国路德维希港)。信越AQOATgydF4y2Ba®gydF4y2Ba(HPMCAS，醋酸丁二酸丙戊糖，gydF4y2Ba米gydF4y2BawgydF4y2Ba= 18,000克/摩尔)是信越化学有限公司(日本东京)赠送的礼物。gydF4y2BaEudragitgydF4y2Ba®gydF4y2Ba促红细胞生成素gydF4y2Ba氨基甲基丙烯酸酯共聚物，gydF4y2Ba米gydF4y2BawgydF4y2Ba= 47,000 g/mol)和gydF4y2BaEudragitgydF4y2Ba®gydF4y2Ba100年埃尔gydF4y2Ba(EL100，阴离子甲基丙烯酸甲酯共聚物，gydF4y2Ba米gydF4y2BawgydF4y2Ba= 125,000 g/mol)是由gydF4y2Ba赢创营养护理有限公司gydF4y2Ba(达姆施塔特,德国)。gydF4y2BaParteckgydF4y2Ba®gydF4y2BaMXPgydF4y2Ba聚乙烯醇(PVA),gydF4y2Ba米gydF4y2BawgydF4y2Ba= 26,300 g/mol)是来自gydF4y2Ba德国默克制药公司gydF4y2Ba(达姆施塔特,德国)。gydF4y2Ba
醋酸银(99.8%无水)购自Alfa Aesar(坎德尔，德国)。六甲基二硅氧烷(≥98%)、乙腈(99.8%无水)和2-乙基己酸(99%)购自Sigma-Aldrich(斯德哥尔摩，瑞典)。用于火焰喷雾热解合成(FSP)的氧气来自瑞典的strandm ø lallen。gydF4y2Ba
乙醇(>99.7%，HPLC级)购自比利时鲁汶VWR国际公司。HPLC实验中用作流动相的纯化水是使用来自LabWater (Los Angeles, CA, USA)的MilliQ水系统制备的。指示剂硅胶(橙色凝胶)颗粒购自德国默克公司(Merck KGaA)。所有化学品均按收到的方式使用。gydF4y2Ba
文章信息:Hempel, n.j.;Merkl p;Knopp M.M.;Berthelsen r;Teleki, a;Sotiriou G.A.;Löbmann, K.药物-聚合物溶解度对激光诱导药物原位非晶化的影响。gydF4y2Ba制药学gydF4y2Ba2021gydF4y2Ba，gydF4y2Ba13gydF4y2Ba, 917年。https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13060917gydF4y2Ba
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