苯妥英及其亲水前药磷苯妥英微乳制剂的鼻-脑传递及体内药代动力学研究
苯妥林是一种低水溶性抗癫痫药物，但其磷酸盐酯前药FOPOSPENYIN是可溶的，但较少渗透性。在先前的研究中，与静脉内途径相比，鼻内施用含水性的氟硅氧化合物的制剂导致高但延迟的苯妥芬生物利用度。在这项工作中，我们假设制定前药FoSphenytoin的关联和药物苯妥林（活性和扩散形式），可能导致更快和/或更高的脑靶向。
因此，开发纳米或含有活性药物和前药的微乳液，并表征粘度，渗透压，pH，平均尺寸和体外药物释放。然后,体内在小鼠鼻内给药后评价了一种含苯妥英和苯妥英的微乳剂的药代动力学，并与一种仅含苯妥英的类似微乳剂进行了比较。这两种微乳剂在短时间内比以前开发的更简单的水基苯妥英制剂能导致更高的脑药物水平，可能是由于微乳剂的渗透增强效应。
另外，在制剂中具有少量的苯妥林，其具有相同的最大脑药物浓度和整体较高的绝对生物利用度，具有延长的药物暴露。因此，可以得出结论，如果需要快速和长时间的治疗效果，微乳液中的药物/磷酸酯前药组合是理想的，但如果需要快速效果，单独使用前药足够，同时考虑具有渗透增强组件的配方。
文章信息:Patrícia C. Pires, Ana C. Fazendeiro, Márcio Rodrigues, Gilberto Alves, Adriana O. Santos。苯妥英及其亲水前药磷苯妥英微乳制剂的鼻-脑传递及体内药代动力学研究。欧洲药学杂志，2021年。https://doi.org/10.1016/j.ejps.2021.105918。