使用新型赋形剂和热熔挤出的非无定形药物的非无定形固体分散体的研制

药物溶解度是药物产品发育的持续挑战。该研究的目的是通过生物育型纯度分散（BDSD）平台来开发配方/加工策略，用于提高水溶性差的药物的溶解度和溶解速率。BSDS平台结合了一种新颖的赋形剂，称为DLB，具有热熔挤出（HME）方法的新应用。

使用四种模型化合物 - 苯妥林（PHT），Griseofulvin（GSF），布洛芬（IBU）和LorataDine（LOR） - 评估辛酰基琥珀酸改性的树枝状生物聚合物（OS-DLB）的溶解作用。摇瓶溶解度测量表明，当在水中的小于0.2％时，OS-DLB施加显着的溶解效果。OS-DLB上的疏水C8链的存在产生了产生平行液相平衡所需的有利非极性微环境的类型，所述平行液相平衡负责溶解在水性介质中的药物总量的增加。

药物的疏水性越高，观察到的溶解效果越高。等温滴定热量学研究表明，通过熵驱动的相互作用发生OS-DLB的药物溶解。这些研究还表明，在溶液中的IBU和OS-DLB之间的分子间相互作用在混合时表现出非常小的能量变化，但对熵的效果更强。相比之下，疏水性GSF和OS-DLB之间的分子间相互作用对焓和熵产生显着影响。因此，就溶解增强而言，发现IBU和OS-DLB之间的相互作用是熵驱动（更有利），而在GSF的情况下，相互作用分子被布置成最大化焓相互作用。

基于溶解度研究，开发了一种用于增强模型药物溶出速率的制剂/加工方法。用作载体和溶解剂的生物聚合物与泊洛沙姆共生成，用作为促进技术的热熔挤出（HME）作为加工助剂。结果是非非无定形固体分散体，在溶解时表现出高且持久的过饱和度。实施了3系列，3级Box-Behnken设计，以定义配方/挤出过程的最佳设计空间。从多变量数据分析（部分最小二乘和主成分分析）获得的结果表明IBU BDSDS的药物释放性能受到处理变量的强烈影响，而通过选择性组合可以获得来自BDSD的GSF的最大释放功能赋形剂。更多细节