载体类型和吐温80浓度对水飞蓟素在非晶固体分散体中释放的影响

水飞蓟素是从奶蓟（水飞蓟属）种子中提取的黄酮类化合物的混合物。盖特纳）。水飞蓟素是一种弱酸性物质，按照生物制药药物配置分类系统分类为Ⅳ类药物，具有低溶解度和低生物利用度。本研究的范围是确定水飞蓟素可能的配方策略。然后，主要目的是使用溶剂蒸发方法制备水飞蓟素固体分散体，并表征含有两种不同多孔载体的两种制剂的物理化学和药物释放特性，即Avicel®ph - 102和Syloid®XDP 3150，和不同浓度的Tween®80。水飞蓟素Log P被确定为1.6(±0.14)，否定了通过淋巴转运绕过第一次代谢的可能性。用碱性滴定法测定水飞蓟素的表观pKa与水飞蓟宾pKa相似(5.68)。用粉末x射线衍射和差示扫描量热法确定了水飞蓟素的结晶度，并在高于220℃的温度下观察了其热降解(热重分析)。Avicel®ph - 102和Syloid®XDP 3150通过扫描电子显微镜、粒度分布（激光衍射光谱）、孔径分布和颗粒内孔隙率（压汞孔隙率测定法）对样品进行了表征。固体分散体是使用有机溶剂法制造的，该方法包括水飞蓟素、载体和可选的吐温®80。使用差示扫描量热法和粉末X射线衍射法确认了水飞蓟素在所有制备的制剂中的非晶形状态。水飞蓟素的溶出动力学更快Syloid®XDP 3150与Avicel®ph - 102并通过载体性质来解释。添加吐温®80并将浓度从0.3%增加到1.6%（w/w）显著增加了药物的释放动力学Avicel®ph - 102但对配方没有影响Syloid®XDP 3150配方。利用相似因子(F2)比较了Legalon®70制剂的药物释放度。Syloid®XDP 3150基于公式显示F2>50%。Tween®80对水飞蓟素释放的影响微乎其微Syloid®XDP 3150的配方。有趣的是，吐温®80抑制肠壁外排的能力是众所周知的。因此，该赋形剂的加入提供了一个在不改变药物释放谱的情况下调节水飞蓟素生物利用度的机会。6个月的稳定性研究(在室温和40% RH下)证实固体分散仍然是粉末x射线衍射和差示扫描量热法非晶。用丙酮提取水飞蓟素并制备固体分散体。因此，有机会使用一个单独的步骤来装载水飞蓟素，并在一个单独的步骤中形成固体分散体。继续研究载体类型和Tween®80浓度对水飞蓟素从非晶固体分散体释放的影响n