Acalabrutinib非晶固体分散片的体外硅质工具优化开发

非晶固体分散体(ASD)剂型可以提高低水溶性药物的口服生物利用度，使新的化学实体商业化，并提高现有药物的疗效和患者依从性。然而，开发健壮的、高性能的ASD制剂可能具有挑战性，通常需要多次配方迭代、长时间的时间表和高成本。

在之前的一项研究中，acalabrutinib/羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯(HPMCAS)-H级ASD片被证明可以克服商业销售的Calquence对比格犬的pH值影响。本研究描述了流线型体外和硅胶方法用于开发这些ASD片。在一项初步筛选研究中，HPMCAS-H和-M级聚合物提供了最长的acalabrutinib过饱和维持，而HPMCAS-H级asd在胃pH升高时在胃到肠转移溶解试验中提供了最高的体外曲线下面积(AUC)。

在对hppmcas - h ASD片和Calquence胶囊的硅模拟中，采用自下而上的方法(AUC的绝对平均折叠误差)提供了良好的体内研究预测精度_0-inf< 2除了Calquence + famotidine≈3)。这种简化的方法结合了对关键药物、聚合物和胃肠道特性的理解，在体外和硅工具中克服了acalabrutinib的pH效应，而不需要重新配方或多个研究。有望减少ASD药品开发的时间和成本。

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文章信息:Mudie, D.M.;斯图尔特,点;罗萨莱斯,正当;亚当,硕士;摩根,M.M.;Acalabrutinib非晶固体分散片的体外硅质工具的流线开发。制药学2021，13, 1257年。https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13081257