醋酸丁二酸羟丙蜜酯喷雾干燥ASD的下游加工-辊压和随后压成高ASD负荷片
尽管商业应用广泛醋酸丁二酸羟丙蜜酯在喷雾干燥非晶固体分散体(ASD)药物产品中，有关HPMCAS喷雾干燥分散体下游加工的参考文献很少。流动差和稀释系数高是将喷雾干燥asd配制成片剂的一大挑战，这使得其他有利于结合和崩解的赋形剂几乎没有空间。
直接压缩是不可能的，因为粉末流动差的喷雾干燥asd。由于水在ASD上的塑化特性，必须避免水分，从而降低非晶状态的稳定性。因此，辊压干燥造粒和随后的片剂压片是首选的下游工艺。我们报告了对一种高浓度配方(硝苯地平:HPMCAS 1:2)的辊压和片压下游加工的调查。
将微晶纤维素/交联纤维素(MCC/cl-NaCMC)作为粘结剂/崩解剂与MCC和低取代羟丙基纤维素(L-HPC)作为粘结剂/崩解剂进行对比，结果表明MCC/L-HPC碾压后制剂的再加工性能有所提高。在转移到旋转压机后，在MCC/L-HPC干燥造粒后，观察到片剂的抗拉强度提高了45%。
材料:由硝苯地平和HPMCAS(信etsu AQOAT®AS-MG)以1:2比例和低取代羟丙基纤维素(L-HPC NBD-021)制成喷雾干燥固体分散体信越化工有限公司(日本)。微晶纤维素(MCC,Pharmacel 101)和交叉纤维素钠(cl-NaCMC，Solutab一)来自DFE(荷兰)和飞速上升(法国)。二氧化硅(Aerosil®200 Pharma)来自赢创工业集团(德国)和硬脂酸镁从Applichem(德国)。所有材料在环境条件下储存至少两周后，按照收到的方式使用。硝苯地平:HPMCAS SDD的粉末性能在支持信息中的表SI2中整理。两种配方共混物在一个塑料袋中制备(表2)。配方1 (F1)具有大量固体分散体，以MCC作为粘合剂/填料，并以行业标准量的交联纤维素作为崩解剂(Zhao and Augsburger, 2006)，与商品化asd中的非活性成分相似(表1)。配方2用L-HPC替代部分MCC和全部交联纤维素。初步研究表明，15%的L-HPC能很好地平衡片剂硬度，并能降低崩解时间(图)。支持信息中的SI2和SI3)。
文章信息:Andreas Sauer, Shogo Warashina, Saurabh M. Mishra, Ilja Lesser, Katja Kirchhöfer，用乙酸羟丙醇琥珀酸盐进行喷干ASD的下游加工-辊压和随后压缩成高ASD负载片，国际药学杂志:X, 2021。https://doi.org/10.1016/j.ijpx.2021.100099。
