三元非晶固体分散体中药物晶体生长:表面活性剂和聚合物基体载体的影响
本研究评价了非晶药物在表面活性剂存在下分散在不同三元聚合物非晶固体分散体(ASDs)中的晶体生长速率。通过对三种常用ASDs基质/载体的评价，选用阿瑞吡坦三元ASDs (APT，作为模型药物)采用熔融淬火冷却法制备羟丙基纤维素(HPC)，聚(乙烯吡咯烷酮(PVP))和共聚物Soluplus®(SOL)，两种适合表面活性剂,即d- α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)和聚乙二醇块聚(丙二醇)块聚(乙二醇)(P407)。
结果表明，所有组分均可完全混溶通过热级偏光显微镜)和两种表面活性剂都作为增塑剂的API。在P407和TPGS的存在下，APT的晶体生长速率均有所提高，而PVP是对API晶体生长速率抑制作用最大的基质/载体。有趣的是，TPGS与PVP结合时表现出明显的协同效应，进一步降低了APT的晶体生长速率。
此外，在溶解介质(PBS pH 6.8)中对APT的成核诱导时间进行评价，发现PVP是最有效的结晶抑制剂，而TPGS的加入提高了PVP抑制APT重结晶的能力。最后，三元APT-PVP-TPGS中分子间相互作用的形成为观察到的PVP-TPGS协同效应提供了解释，分子动力学模拟能够在理论基础上揭示这些相互作用的类型和程度。
材料:APT(形式I和II的混合物，喜悦仿制有限公司，卡纳塔克，印度)是由Rontis Hellas S.A.(雅典，希腊)善意赠送的礼物。接枝共聚物Soluplus®(索尔),PVP (科利当®K12）,tpg(Kolliphor®TPGS, TPGS)和Poloxamer 407 (P407，Kolliphor®407)的资料来源巴斯夫(德国路德维希港)．HPC-SL来源于信越(日本Nigata)。所有其他试剂均为分析级或医药级，并按收到的试剂使用。
文章信息:Afroditi Kapourani, Theodora Tzakri, Vasiliki Valkanioti, Konstantinos N. Kontogiannopoulos。Panagiotis Barmpalexis。三种非晶态固体分散体的药物晶体生长:表面活性剂和聚合物基体载体的影响，《国际药学杂志》，第3卷，2021年。https://doi.org/10.1016/j.ijpx.2021.100086。